Thérapie antirétrovirale contre le VIH: les sous-types sont-ils importants

La conclusion générale peut être que le taux de réponse aux associations, y compris les médicaments comme l’éfavirenz, le lopinavir boosté par le ritonavir, l’atazanavir ou le darunavir, ou le raltégravir, était presque identique lorsque les sous-types B étaient comparés avec les sous-types non-BPourquoi la question de la réponse au HAART parmi les sous-types non B ou même chez les patients infectés par le VIH devient plus importante La pandémie du VIH avec un million de personnes vivant avec le VIH, un million de personnes nouvellement infectées et un million de SIDA les décès sont en fait un conglomérat de plusieurs ou plusieurs épidémies parallèles se chevauchant. Au moins les événements de transmission indépendants des primates non humains à l’homme sont à l’origine des groupes VIH-M-majeur, O des valeurs aberrantes et N non-nouveaux ou non-majeurs. et ont probablement eu lieu dans la première moitié du siècle Un autre événement de transmission pourrait avoir été responsable des infections à VIH Neuf sous-types ont été identifiés dans le groupe A-, B, C, D, F-, G, H, J et K, plus les formes recombinantes circulantes définies comme la détection d’au moins des souches sans liaison épidémiologique, plus de nombreuses formes recombinantes uniques URF lorsque moins de souches non liées ont été détectés Les URF peuvent représenter jusqu’à% des infections dans certains contextes La divergence génétique globale entre les clades est d’environ% -%, et jusqu’à% dans les régions plus conservées comme les gènes RT et PR L’explication peut être le manque de la relecture de la TI du VIH, de la capacité de recombinaison chez les patients doublement infectés et du besoin du virus de s’échapper de la pression du système immunitaire Le sous-type B est le plus répandu en Amérique, en Europe occidentale et en Australie. le nombre estimé de personnes infectées dans ces régions, le sous-type B ne représente pas plus de% -% de l’épidémie mondiale de VIH Globalement, le sous-type le plus prévalent est C suivi des CRF et A Pourtant, tous les antirétroviraux utilisés découvert, teste Il est vrai que, depuis très récemment, la grande majorité des patients traités par antirétroviraux, surtout dans les régions développées du monde, ont été infectés par le sous-type B. l’augmentation rapide de la thérapie antirétrovirale, jusqu’à un million de personnes dans les pays à revenu faible et intermédiaire reçoivent le HAART, et les patients infectés par le sous-type B ne sont plus le groupe traité le plus important. Royaume-Uni ou Espagne, la prévalence des sous-types non-B chez les patients récemment infectés varie de% à%, et augmente Sans surprise, la diversité génétique entre les clades peut expliquer les différences de taux de transmission, l’histoire naturelle, et le rétablissement en réponse au traitement antirétroviral hautement actif, la gamme de sensibilité des souches de type sauvage ou les voies d’échappement pour échapper à la pression sur les schémas HAART non suppressifs En fait, ces différences ont été La transmissibilité peut être plus faible pour le clade D bien que la progression de la maladie puisse être plus rapide et plus élevée pour le clade C Les thaïlandais infectés par CRF_AE ancien connu sous le sous-type E ont un plasma plus élevé La barrière génétique calculée pour la première mutation majeure de résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse NNRTI, et inhibiteurs de la protéase Les IP sont similaires pour les sous-types B et B , mais les les polymorphismes présents dans les souches sauvages des individus non traités peuvent se traduire par des différences de sensibilité phénotypique Les souches du groupe O, de même que le VIH, sont intrinsèquement résistantes aux INNTI, et tous les sous-types non B du groupe M ne sont pas également sensibles. à eux Aucune différence majeure parmi les sous-types non-B ont été détectés pour les inhibiteurs d’entrée comme le maraviroc ou l’enfuvirtide, mais le VIH – est intrinsèque résistantes à l’enfuvirtide Les sous-types D et C sélectionnent les mutations de résistance plus fréquemment que le sous-type A après une dose unique de névirapine, et les mutations KR sont plus facilement sélectionnées dans le sous-type C in vitro et in vivo. La résistance au sous-type C peut être due à la mutation VM rarement observée dans le sous-type B. Enfin, les algorithmes génotypiques d’interprétation de la pharmacorésistance présentent des niveaux élevés de discordance lorsqu’ils sont appliqués à des sous-types non-B fournir des recommandations précises pour effectuer des tests de résistance avant de commencer le TAR car, malgré sa stabilité, la prévalence de la résistance primaire varie entre% et% en Europe et aux Etats-Unis. L’augmentation de la prévalence des sous-types non B peut même implications futures importantes À l’heure actuelle, les lignes directrices mentionnent le problème, mais ne fournissent pas de recommandations spécifiques, comme le font les lignes directrices pour d’autres virus comme hépatite C

Remarques

Conflits d’intérêts potentiels

JM G a reçu des honoraires pour des conférences et des conseils consultatifs, et des subventions de recherche de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, d’Abbott, de Gilead, de Merck Sharp & amp; Dohme Corp., Tibotec, Janssen, Virco et Tobira. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit.

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