Rôle des échinocandines dans les maladies liées aux biofilms fongiques: infections, immunomodulations et muqueuses des cathéters vasculaires

Les infections liées au biofilm sont devenues un problème clinique de plus en plus important Beaucoup de ces infections surviennent chez des patients présentant de multiples comorbidités ou une immunité altérée. Les échinocandines caspofongine, micafungine et anidulafungine exercent leur activité fongicide en inhibant la synthèse du → -β-d-glucane. Ils sont actifs dans des systèmes modèles in vitro et in vivo contre un certain nombre d’espèces de Candida et de champignons filamenteux dans leur phénotype planctonique et biofilm. Leur activité supérieure contre les biofilms les place dans une position avantageuse parmi l’arsenal antifongique. connaissances sur le rôle des échinocandines contre les infections liées au biofilm

biofilm, caspofungine, micafungin, échinocandine, anidulafungin Les biofilms fongiques sont des communautés multidimensionnelles complexes attachées à des surfaces abiotiques ou biotiques et incorporées dans une matrice extracellulaire. Les biofilms peuvent se former sur des dispositifs médicaux ou des surfaces muqueuses, provoquant un spectre d’entités cliniques allant des cathéters fongémie à l’endocardite, aux infections oropharyngées et aux infections vaginales, qui prédominent chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, sous-développé ou sous-développé Les biofilms sont des déterminants critiques de la virulence et peuvent influer sur l’issue d’une infection. La nature polymicrobienne des biofilms des muqueuses et leur interaction avec les défenses de l’hôte peuvent entraîner des résultats cliniques défavorables, car l’implication des défenses de l’hôte facilite le développement du biofilm et complique leur éradication Echinocandins caspofungin, La micafungine et l’anidulafungine exercent leur activité fongicide en inhibant la synthèse du → -β-d-glucane. D’après des études in vitro et in vivo, les échinocandines conservent leur activité antifongique contre les biofilms de Candida Dans cette revue, nous décrivons brièvement la rôle des biofilms fongiques dans les maladies humaines en mettant l’accent sur les infections vasculaires et les infections des muqueuses et le rôle des échinocandines dans la prise en charge de ces infections

BIOFILMS SUR LES SURFACES MUCOSALES DU TRACTUS GASTRO-INTESTINAL

Candidose œsophagienne et muqueuse buccale Les infections à Candida figurent parmi les infections fongiques opportunistes les plus fréquentes chez les patients immunodéprimés, y compris les patients infectés par le VIH et ceux immunodéprimés à la suite de maladies ou de médicaments sous-jacents. Preuve que la candidose muqueuse est associée à infection persistante ou récurrente en l’absence d’organismes cultivables dans les exsudats tissulaires, combinée avec sa récalcitrance au traitement antifongique, conduit à la notion que la candidose muqueuse est liée à la formation de biofilm Des preuves expérimentales ont montré que les biofilms fongiques , hyphes, flore bactérienne commensale et cellules hôtes ou produits dérivés de cellules tels que les neutrophiles et la kératine des cellules épithéliales desquamantes L’analyse microscopique des biofilms de la muqueuse buccale a révélé des similitudes structurales avec l’architecture de biofilm de surface abiotique ; cependant, la composition des biofilms muqueux est intrinsèquement plus complexe que celle des biofilms abiotiques, car ils sont polymicrobiens, avec des interactions complexes entre les espèces fongiques et bactériennes [,,] Une caractéristique notable des biofilms fongiques muqueux est l’abondance des glucanes extraits des cellules extracellulaires. Parmi les biofilms fongiques des muqueuses, les biofilms de la prothèse C albicans semblent représenter une niche unique d’infection car ils montrent une résistance aux échinocandines micafungines Cette découverte contraste avec les études in vitro et in vivo sur les biofilms de cathéters où les échinocandines sont efficaces L’efficacité antifongique de l’anidulafungine a été démontrée chez un lapin expérimental immunodéprimé présentant une candidose oropharyngée et oesophagienne résistante au fluconazole. L’accès vasculaire a été établi chez chaque lapin par la mise en place chirurgicale d’un cathéter veineux central silastique accès veineux Méthylprednisolone a été utilisé pour la suppression de l’immunité cellulaire muqueuse et la vancomycine orale pour réduire la colonisation bactérienne mucosale compétitive avec C. albicans Pour établir une infection durable ou la colonisation, espèce Candida a été administré par voie orale Comme le montre la figure, parmi les agents antifongiques testés, seulement anidulafungine Les propriétés fongicides dépendant de la concentration de l’anidulafungine démontrées dans les tests in vitro ont été reflétées dans le fongicide dépendant de la dose et dépendant de la concentration. activités dans la langue, l’oropharynx et l’œsophage Figure B

Figure Vue largeDownload slide Effets antifongiques dans le tissu glossal de lapin infecté par Candida albicans résistant au fluconazole Modifications morphologiques des hyphes et pseudohyphae chez les témoins non traités A à l’apparition de structures de levure chez les lapins traités à l’anidulafungine B Les lapins traités à l’amphotéricine B et au fluconazole Changements significatifs C et D dans la morphologie de la paroi cellulaire Les hyphes de C. albicans dans ce modèle de lapin sont démontrées dans la coloration à l’argent de Gomori méthénamine sous forme de structures allongées sombres formant la surface de l’épithélium pavimenteux stratifié glossal grossissement original × Adaptation from Petraitis et al View largeTexte de la version Effets antifongiques du tissu glossal de lapin infecté par Candida albicans résistant au fluconazole Modifications morphologiques des hyphes et pseudohyphaes chez les témoins non traités A apparition de structures ressemblant à de la levure chez les lapins traités à l’anidulafungine B Les lapins traités à l’amphotéricine B et au fluconazole changements C et D dans la morphologie de la paroi cellulaire Les hyphes de C. albicans dans ce modèle de lapin sont démontrées dans la coloration à l’argent de Gomori méthénamine sous forme de structures allongées sombres formant la surface de l’épithélium pavimenteux stratifié stratifié grossissement original × Adapté de Petraitis et al

Figure Vue largeDownload slideA, Courbes de temps-mort montrant les activités fongicides dépendant de la concentration de l’anidulafungine VER et de l’amphotéricine B AmB At-hours, ≥% de mort a été atteint avec anidulafungin et amphotericin B at et mg / L L’abattage a été maintenu, et la repousse a été pas vu aux heures à des concentrations d’anidulafungine de et mg / L L’inoculum pour le test de temps-kill a été préparé en cultivant l’isolat à Sabouraud glucose agar pour plus de détails sur les procédures expérimentales, voir B, effets antifongiques dans un modèle de lapin immunocompromised dans l’élimination du fluconazole Candida albicans résistant à la FLU de la langue, de l’oropharynx, de l’œsophage, du duodénum et de l’estomac Anidulafungine à mg / L VER était plus active pour éliminer les albicans de la langue, oropharynx, oesophage, estomac et duodénum , l’oropharynx et l’œsophage semblaient avoir des profils similaires de réponse à l’anidulafungine à mg / L VER, à l’amphotéricine B et au fluconazole. Les tissus ic et duodénaux ont démontré une clairance complète de C albicans avec l’anidulafungine à mg / L VER par rapport à la clairance observée pour les autres tissus, qui ont été éliminés avec l’anidulafungine à mg / L. VER L’administration des composés a été initiée quelques heures après la dernière inoculation. jour de l’expérience Anidulafungin et amphotéricine B ont été administrés une fois par jour et fluconazole deux fois par jour par voie intraveineuse pour plus de détails sur les procédures expérimentales, voir Adapté de Petraitis et al Abréviation: CFU, unité formant une colonie courbes montrant les activités fongicides dépendant de la concentration de l’anidulafungine VER et de l’amphotéricine B AmB At-hours, ≥% de destruction a été obtenue avec l’anidulafungine et l’amphotéricine B et mg / L La mort a été maintenue et la repousse n’a pas été observée aux heures aux concentrations d’anidulafungine et mg / L L’inoculum pour le test de durée de vie a été préparé en cultivant l’isolat chez des glucos de Sabouraud e agar pour plus de détails sur les procédures expérimentales, voir B, Effets antifongiques chez un modèle de lapin immunodéprimé dans la clairance fluconazole Candida albicans résistant à la FLU de la langue, oropharynx, oesophage, duodénum et l’estomac Anidulafungine à mg / L VER était plus Les différents sites tissulaires de la langue, de l’oropharynx et de l’œsophage semblaient avoir des profils de réponse similaires à ceux de l’anidulafungine à la dose de mg / L VER, de l’amphotéricine B et du fluconazole. les tissus duodénaux ont démontré une clairance complète de C albicans avec l’anidulafungine à mg / L VER par rapport à la clairance observée pour les autres tissus, qui ont été éliminés avec l’anidulafungine à mg / L. VER L’administration des composés a été initiée quelques heures après la dernière inoculation. l’anidulafungine et l’amphotéricine B ont été administrées une fois par jour et le fluconazole deux fois par jour par voie intraveineuse pour plus de détails. Les procédures expérimentales, voir Adapté de Petraitis et al Abréviation: CFU, unité formant une colonie Bien que le fluconazole reste le traitement préféré pour la candidose œsophagienne, l’émergence croissante de souches résistantes à l’azole fait des échinocandines une alternative attrayante. des essais cliniques aléatoires randomisés avec des protocoles d’étude identiques concernant le diagnostic, la durée du traitement et les paramètres de l’étude démontrent que la micafungine est efficace et sûre dans le traitement de la candidose œsophagienne, présentant des réponses dose-dépendantes et des taux de guérison clinique et endoscopique similaires Bien que d’autres études cliniques soient justifiées pour déterminer la dose optimale de micafungine dans le traitement de la candidose œsophagienne, l’analyse pharmacocinétique / pharmacodynamique initiale indique que de meilleurs résultats se produisent avec des concentrations maximales plus élevées de micafungine dans le sérum et de grandes doses

CANDIDIASE VAGINALE

La candidose vulvovaginale est l’une des infections les plus fréquentes affectant les jeunes femmes Presque la moitié des femmes connaîtront une infection récurrente L’infection de la muqueuse Candida est un processus complexe impliquant de multiples interactions entre Candida et l’hôte Malgré la compréhension limitée de cette pathologie commune. infection fongique, actuellement, candidose vaginale a été caractérisée comme une infection liée au biofilm Utilisant des approches in vivo et ex vivo, la vaginite C albicans a l’architecture typique de biofilm ressemblant à celle des biofilms in vitro, constitué d’un réseau dense de levure et hyphae entourée par la matrice extracellulaire Une autre évaluation des biofilms vaginales C albicans a montré que les régulateurs transcriptionnels de la morphogenèse Efg et la formation de biofilm Bcr, requis pour la production de biofilms vigoureux sur les surfaces abiotiques, sont également nécessaires pour la formation des biofilms vaginaux Les deux mutants efg / efg et bcr / bcr étaient défectueux dans la morphogenèse Cependant, les souches mutantes ont été capables de coloniser intensivement la muqueuse vaginale, indiquant que différents mécanismes pathogéniques sont impliqués dans la colonisation et la formation de biofilm Le traitement de la candidose vaginale est inhérent à la formation de biofilms et de biofilms gonorrhée. des difficultés car, en plus d’un agent antifongique efficace, la formulation doit adhérer à la muqueuse pour mettre l’agent actif en contact avec la muqueuse vaginale. De ce point de vue, les systèmes mucoadhésifs bioadhésifs représentent une alternative de traitement prometteuse. Un agent antifongique est libéré près de la surface absorbante, conduisant à une augmentation de la biodisponibilité de l’agent antifongique Une crème à base de cire émulsifiée à base de cyclodextrine contenant de l’itraconazole a été mise au point et s’avère être un système de libération efficace. itraconazole vaginal la crème chez les patients souffrant de candidose vaginale La formulation a été bien tolérée, pas systématiquement absorbée, et efficace dans le traitement de la candidose vaginale De plus, la survenue généralisée d’infections à Candida et le développement d’une résistance contre les antifongiques couramment utilisés Le système modèle utilisé Parmi les modèles in vivo de candidose vaginale, les modèles de rat et de lapin répondent de manière satisfaisante aux modèles standard et expérimentaux. La sécrétion de protéines hydrolytiques telles que les aspartate protéinases sécrétoires a joué un rôle majeur dans la pathogenèse de la vaginite De ce point de vue, les crèmes contenant des inhibiteurs de protéase à petites molécules peuvent aider la clairance de Candida de la muqueuse vaginale. études in vivo menées sur des rats et des lapins L’efficacité, la pharmacocinétique et la tolérabilité de la formulation intravaginale d’inhibiteurs de la protéase APG et APG ont permis de conclure que ces composés accélèrent significativement l’élimination de Candida au début de l’infection, ce qui rend ces composés acceptables pour les essais cliniques. des inquiétudes concernant l’augmentation de la résistance au fluconazole et la résistance intrinsèque de certaines souches Candida comme C glabrata ou C krusei aux triazoles, le développement clinique de composés contenant des échinocandines comme formulation de crème pour le traitement de la candidose vaginale réfractaire ou récurrente peut constituer une alternative thérapeutique investigation Néanmoins, bien que les échinocandines telles que la micafungine soient discutées dans diverses directives éthiques, elles ne sont pas approuvées pour cette indication et ne sont pas étayées par des preuves cliniques pour leur innocuité et leur efficacité

ENDOCARDITE FONGIQUE

Les champignons représentent% -% de tous les cas d’endocardite et autant que% de ceux impliquant des valvules prothétiques La description de l’endocardite fongique concerne l’endocardite native et prothétique de la valve Tout en reconnaissant les différences dans la pathogenèse probable de la valve prothétique endocardite, la littérature disponible combine habituellement les deux types d’infection dans le même rapport. Les espèces de Fungi Candida et d’Aspergillus sont la troisième ou quatrième cause parmi les cas d’endocardite infectieuse. La formation de biofilms sur des valves cardiaques natives ou bioprothétiques Comme les champignons produisent des végétations volumineuses et friables, ils sont plus enclins au décollement et à la création d’événements emboliques cliniquement manifestes avec des taux de mortalité alarmants Les taux de mortalité bruts de l’endocardite fongique se sont améliorés au fil des ans, mais ils restent excessivement élevés, atteignant% Pour les espèces de Candida, la mortalité endocardite est environ% et% pour les cas d’endocardite des espèces Aspergillus Des taux de survie améliorés ont été observés chez les patients atteints d’endocardite fongique ayant reçu un traitement antifongique combiné, infectés par des espèces Candida et ayant eu une atteinte univalvulaire Maladies Society of America et la Société européenne de microbiologie clinique et des maladies infectieuses recommandent une amphotéricine B médicale combinée avec ou sans flucytosine et une approche chirurgicale pour le traitement de l’endocardite fongique Cependant, les recommandations actuelles sont basées sur des études expérimentales, des opinions d’experts et La résistance inhérente au biofilm aux thérapies antifongiques conventionnelles fait de la résection chirurgicale et du remplacement valvulaire une approche prudente Historiquement, la chirurgie a été le principe fondamental de la chirurgie de l’endocardite fongique. approche pour le traitement de l’endocardite fongique L’utilisation d’échinocandines pour l’endocardite à Candida réside dans l’activité fongicide rapide contre la plupart des espèces de Candida, leur activité supérieure contre les biofilms des espèces de Candida. Les études in vitro et les cohortes récentes suggèrent l’utilisation d’une échinocandine pour l’endocardite à Candida [,,,] Un résumé récent de rapports de cas et de petites séries de cas rapporte que% des cas d’endocardite à Candida ont été guéris sans chirurgie, étant traités uniquement avec une échinocandine Dans une méta-analyse, largement référencée dans le traitement des lignes directrices de Candida endocarditis, de meilleurs taux de survie chez les patients ayant reçu un traitement combiné antifongique derscored Il y avait quelques inquiétudes au sujet des CMI de concentrations minimales inhibitrices d’échinocandine plus élevées dans Candida parapsilosis; Cependant, dans une vaste étude épidémiologique de la candidémie causée par le taxon génétiquement hétérogène de C parapsilosis, tous les isolats étaient sensibles à la caspofungine . Les résultats cliniques étaient similaires entre les patients ayant reçu un traitement antifongique combiné sans chirurgie et les patients ayant subi une intervention chirurgicale. Ces observations soulignent le rôle du traitement antifongique combiné, en particulier chez les patients ne pouvant pas être opérés Spécialement pour les cas d’endocardite à Aspergillus, lorsque l’intervention chirurgicale est approuvée car les tentatives de prise en charge des antifongiques seules sont rarement couronnées de succès , une association antifongique avec le voriconazole ou l’amphotéricine B liposomale et les échinocandines semble être une option thérapeutique attrayante Collectivement, les données actuelles suggèrent être universellement ne La chirurgie est indiquée dans les cas d’endocardite des espèces Candida où le risque d’embolisation est élevé et où il existe une fongémie persistante et un abcès myocardique . Les échinocandines sont sans aucun doute prometteuses, en particulier pour l’endocardite fongique. les patients qui ne peuvent pas subir une intervention chirurgicale Cependant, le rôle des agents antifongiques plus récents, y compris les échinocandines, ainsi que la chirurgie, dans la gestion de l’endocardite fongique a besoin de plus d’élucidation

BIOFILMS DE CANDIDA LIÉS AU CATHÉTER VASCULAIRE

Parmi les dispositifs médicaux à demeure, les cathéters vasculaires sont les dispositifs médicaux les plus fréquemment associés aux infections Les cathéters fournissent la surface nécessaire à un micro-organisme pour coloniser et former des biofilms Les espèces Candida représentent la majorité des fongémies associées aux cathéters vasculaires. et le type de souche semblent affecter la formation de biofilm, collectivement, les biofilms de toutes les espèces de Candida sont constitués de cellules de levures basales à l’exception de C parapsilosis, qui produit des biofilms composés de pseudohyphae et de cellules de levures agrégées Les cellules sessiles peuvent servir de foyer d’infection persistante par voie topique ou dans des zones reculées de l’ensemble du corps, car les microcolonies peuvent être décollées en raison d’une contrainte de cisaillement accrue ou disproportionnée par rapport aux surfaces internes et externes des cathéters vasculaires. augmentation des cellules de biofilm La corrélation entre La formation de biofilms et les résultats cliniques ont été démontrés Les biofilms de Candida affectent négativement la santé des patients hospitalisés, la candidémie étant un prédicteur significatif de la mortalité La résistance du biofilm à la plupart des agents antifongiques couramment utilisés a été démontrée pour un certain nombre de Des études récentes utilisant une variété de systèmes modèles ont montré que la résistance au biofilm Candida aux agents antifongiques semble être multifactorielle Dans les biofilms appliquer à la fois les mécanismes conventionnels de résistance antifongique qui se produisent dans les cellules planctoniques ainsi que ceux spécifiques pour le phénotype biofilm les mécanismes proposés responsables de la résistance au biofilm Candida sont la production de matrice extracellulaire, le taux de croissance plus lent, la densité cellulaire élevée, la détection de quorum, la formation de cellules persister et l’activation des voies induites par le stress, y compris la calcineurine, HSP et La plupart de ces mécanismes se chevauchent et chacun d’eux Par exemple, les pompes à efflux sont responsables de la résistance du biofilm pendant la phase initiale du développement du biofilm, tandis que le biofilm arrive à maturité, les mécanismes spécifiques au biofilm tels que la matrice extracellulaire jouent un rôle beaucoup plus important [- ] Dans le cas de la formation de biofilms Candida dans les cathéters vasculaires, l’enlèvement du dispositif est indiqué car la récupération fonctionne rarement Cependant, ce n’est pas toujours efficace ou faisable Parmi les antifongiques testés, les échinocandines ont été montrées in vitro et in vivo Dans un modèle in vitro de biofilm albicans C associé à des cathéters en silicone, le traitement par épingle avec la caspofungine mg / L et la micafungine mg / L ont pu causer une réduction significative et persistante des biofilms de Candida [,, -] de l’activité métabolique des biofilms intermédiaires et matures Bien que peu de distinction soit faite cliniquement entre les échinocandines disponibles, in vitro Des études ont montré qu’il existe des différences spécifiques entre les médicaments et les espèces contre les biofilms des espèces Candida Alors que les cellules planctoniques Candida non albicans étaient sensibles à toutes les échinocandines, il existe des différences spécifiques de sensibilité aux médicaments entre les biofilms, Candida lusitaniae et Candida guilliermondii présentant des CMI élevées dans toutes les échinocandines Toutes les échinocandines présentent des CMI généralement élevées par rapport à la parapsilose C dans la population de biofilms, la micafungine ayant les CMI MIC les plus faibles: micafungine, mg / L; anidulafungine, mg / L; et caspofungine, mg / L Ces CMI élevées dans la population de biofilms contrastent avec les CMI sensiblement plus faibles observées dans la population planctonique

ÉCHINOCANDINES DANS UNE MALADIE LIÉE AU BIOFILM FONGIQUE ET IMMUNOMODULATION

Les échinocandines agissent par inhibition de la biosynthèse du → -β-d-glucane entraînant une perturbation de la paroi cellulaire fongique L’inhibition de la synthèse de → -β-d-glucane perturbe l’équilibre nécessaire de la paroi cellulaire fongique mécanismes, tels que la régulation à la hausse de la synthèse de la chitine Ce remodelage de la paroi cellulaire peut entraîner une plus grande exposition au → -β-d-glucane, même en présence de niveaux plus faibles de → -β-d-glucan Candida albicans. molécule structurelle → -β-d-glucane dans sa paroi cellulaire, mais la majorité de son → -β-d-glucane est masquée par une couche de mannoprotéine, excluant la reconnaissance par les cellules immunitaires Reconnaissance de C albicans → -β- Le d-glucane est médié par les récepteurs immuns innées des mammifères, tels que la dectine- Dectine- est largement exprimée sur les phagocytes et contribue à la réponse immunologique aux signaux de → -β-d-glucane Dectine par la kinase Syk, adaptateur CARD, et Raf voies tout en collaborant avec Toll-like recept ou pour déclencher des réponses pro-inflammatoires après stimulation par C albicans Il a été démontré que l’exposition au → -β-d-glucane par le traitement médicamenteux modifie la façon dont le champignon est reconnu par les cellules immunitaires. « Le → -β-d-glucane sous-jacent dans la paroi cellulaire de C albicans, provoquant une forte réponse immunitaire chez les champignons exposés Cet effet de » démasquage « de la caspofungine a également été décrit chez les champignons filamenteux, incluant Aspergillus fumigatus, Scedosporium apiospermum et Rhizopus oryzae Dans ces études, l’exposition au → -β-d-glucane induite par la caspofungine a été associée à une augmentation des lésions fongiques induites par les neutrophiles et à une augmentation de l’expression des neutrophiles et de la TNF-α. macrophages L’effet de « démasquage » décrit à l’origine pour la caspofungine semble être spécifique à la classe étant donné que tous les membres de la classe, y compris l’anidulafungine et la micafungine, enha Contrairement aux autres agents antifongiques qui stimulent directement les cellules immunitaires, les échinocandines semblent exercer leurs propriétés immunomodulatrices en présence d’hyphes endommagés [, -] Les propriétés immunomodulatrices des échinocandines ont été démontrées parmi les études in vivo Souris avec des infections disséminées causées par Rhizopus oryzae, Fusarium solani ou Scedosporium prolificans, des moisissures intrinsèquement résistantes aux échinocandines ont montré des taux de survie améliorés lorsqu’elles étaient traitées avec une combinaison de complexe lipidique amphotéricine B et caspofungine Dans des conditions in vitro imitant le cathéter L’exposition des biofilms de C albicans à des concentrations subinhibitrices d’anidulafungine a été associée à une augmentation significative des dommages médiés par les phagocytes. Ces résultats n’étaient pas évidents avec d’autres classes d’agents antifongiques . taches, comme des bourgeons ou des cicatrices, causée par l’échinocandine, serait suffisante pour activer la dectine et déclencher une puissante réponse inflammatoire antifongique aux macrophages Il est concevable que les biofilms traités à l’échinocandine aient une exposition → → β-d-glucane accrue, provoquant une plus grande réponse pro-inflammatoire des phagocytes De plus, l’exposition des biofilms de C albicans à différentes classes d’agents antifongiques a provoqué une réponse pro-inflammatoire modifiée. En particulier, l’anidulafungine en concentrations subinhibitrices, ainsi que l’augmentation significative des dommages causés par les phagocytes aux biofilms matures de C albicans, ont provoqué une réponse pro-inflammatoire. Les concentrations inhibitrices de micafungine ont modifié l’activité des neutrophiles humains contre les biofilms de C. albicans, à savoir les concentrations de micafungine dans les sous-CMI. Les concentrations inhibitrices de micafungine ont modifié l’activité des neutrophiles humains contre les biofilms de C. albicans. augmentation de la susceptibilité du biofilm à la fourmi Si ces découvertes ont une importance clinique dans le traitement des infections liées au biofilm, des recherches plus poussées Collectivement, des expériences in vitro ont montré que les échinocandines exercent des effets additifs sur les cellules immunitaires humaines contre les biofilms de Candida, alors que ces interactions conduisent à des une libération différentielle de la cytokine pro-inflammatoire TNF-α et de la chimiokine IL- Cette réponse bénéfique de type T observée après traitement des biofilms avec des échinocandines contribue à l’effet thérapeutique de ces agents antifongiques dans le traitement des infections liées au biofilm

Remarques

Soutien financier TJW est un érudit de la Fondation Henry Schueler et un érudit des maladies infectieuses pédiatriques de la Fondation Sharp famille, et reçoit le soutien de la Fondation Save Our Sick Kids AK a été soutenu par une – Société européenne pour les maladies infectieuses pédiatriques ESPID Fellowship Award Cet article fait partie du supplément « Advances and New Directions for Echinocandins », parrainé par Astellas Pharma Global Development, IncPotential conflits d’intérêts TJW reçoit des subventions de recherche au Weill Cornell Medical Center pour pharmacothérapeutiques antimicrobiens expérimentaux et cliniques, de nouveaux systèmes de diagnostic, et stratégies pour l’augmentation de la défense de l’hôte contre les infections potentiellement mortelles chez les enfants immunodéprimés et les patients adultes d’Astellas, Novartis, Merck, ContraFect, Cubist et Pfizer; Il a également été consultant pour Astellas, ContraFect, iCo, Novartis, Pfizer, Methylgene, SigmaTau et Trius ER a bénéficié du soutien de Pfizer, Gilead, Merck et Schering pour la recherche. contributions à des conseils consultatifs de Gilead, Astellas, Pfizer et Merck et a apporté des contributions à leurs conseils consultatifs Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts jugés pertinents par le contenu du manuscrit ont été divulgués

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