L’oritavancine à dose unique versus les jours de vancomycine dans le traitement des infections bactériennes aiguës à Gram-Positive de la peau et de la peau: l’étude de non-stérilité SOLO II

Une dose unique de mg d’oritavancine était non inférieure à – jours de vancomycine pour le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et de la peau ABSSSI causées par des pathogènes gram-positifs Oritavancin offre une alternative aux traitements multi-doses pour ABSSSI

Contexte L’oritavancine est un antibiotique lipoglycopeptidique à activité bactéricide rapide contre les bactéries gram-positives. Son activité dépendante de la concentration et sa longue demi-vie permettent un traitement par dose unique.Méthodes Dans un essai randomisé en double aveugle, adultes présentant une infection cutanée bactérienne aiguë et des infections cutanées ABSSSIs Trois critères d’efficacité ont été testés pour la non-infériorité: critère composite principal à l’arrêt de l’étalement ou de la réduction de la taille de la lésion, absence de fièvre et aucun antibiotique de secours; traitement clinique évalué par l’investigateur – jours après la fin du traitement; et ≥% de réduction de la zone de lésion à – heuresRésultats Un total de et les patients comprenaient la population en intention de traiter modifiée pour oritavancin et vancomycine, respectivement. Tous les critères d’efficacité rencontraient la marge de non-infériorité%: le critère composite principal% vs%; % intervalle de confiance [IC], – à, guérison clinique évaluée par l’investigateur% vs%; % IC, – à, et proportion de patients atteignant ≥% de réduction de la surface de la lésion% vs%; Les résultats d’efficacité par agent pathogène, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et la fréquence des événements indésirables, étaient similaires entre les groupes de traitement. Conclusions Une dose unique de mg d’oritavancine était non inférieure à – jours de vancomycine dans le traitement de la vancomycine. ABSSSIs causés par des agents pathogènes Gram-positifs, et a été bien toléré Oritavancin fournit une alternative à dose unique aux thérapies multidoses pour le traitement des ABSSSIsNetworks Trial Registration NCT

oritavancine, lipoglycopeptide, vancomycine, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline SARM, infection bactérienne aiguë de la peau et de la peau ABSSSI Infections bactériennes et cutanées aiguës ABSSSI sont parmi les infections les plus courantes en pratique clinique Ces infections peuvent nécessiter une antibiothérapie systémique, une prise en charge chirurgicale et Les complications cliniques d’un traitement retardé ou inapproprié des ABSSSI peuvent être graves, y compris celles résultant d’une propagation locale ou d’une bactériémie secondaire avec un foyer d’infection métastatique à distance . Le fardeau économique de l’ABSSSI demeure substantiel et est motivé par les coûts élevés d’hospitalisation et de traitement par des agents intraveineux qui nécessitent une administration quotidienne ou biquotidienne pendant une durée totale de traitement dépassant souvent – jours. nécessite une couverture contre Staphylococcus aureus MRS résistant à la méthicilline A, qui continue d’être l’agent causal prédominant dans de nombreux pays Le traitement en ambulatoire peut ne pas surmonter les limites des administrations multiples, l’adhésion médicamenteuse incomplète , et la complexité de la surveillance des médicaments sériques Oritavancin est un nouveau lipoglycopeptide semi-synthétique antibiotique ayant une activité puissante contre les pathogènes à Gram positif, y compris SARM Le profil pharmacocinétique / pharmacodynamique PK / PD de l’oritavancine inclut la destruction bactérienne dépendante de la concentration et une demi-vie d’élimination plasmatique prolongée Oritavancin Il est également peu probable que l’ajustement de la dose chez les patients sous dialyse soit nécessaire car l’oritavancine n’a pas été éliminée par dialyse dans une étude in vitro car le profil pharmacocinétique / pharmacodynamique de l’oritavancine permet traitement à dose unique , l’étude de phase présentée ici Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée à E Valoriser l’efficacité et l’innocuité d’une dose unique d’oritavancine par voie intraveineuse par rapport à la vancomycine IV pour le traitement des patients atteints d’ABSSSI SOLO II a été conçu pour évaluer l’efficacité et la tolérance d’une dose unique d’oritavancine par rapport à un régime de vancomycine deux fois par jour. adultes avec ABSSSI

Méthodes

Conception et traitement de l’étude

SOLO II était une étude de phase, globale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, d’efficacité et d’efficacité comparant l’oritavancine par voie intraveineuse et la vancomycine par voie intraveineuse chez des adultes atteints d’ABSSSI comprenant une infection de plaie, une cellulite et un abcès cutané majeur. était conforme à l’étude SOLO I et aux lignes directrices réglementaires actuelles Le protocole a été approuvé par les comités d’éthique institutionnels et les comités d’éthique, et tous les patients ont fourni un consentement éclairé. L’étude a été menée de janvier à juin. dose intraveineuse unique d’oritavancine administrée pendant plusieurs heures, suivie d’un placebo intraveineux toutes les heures ou de vancomycine par voie intraveineuse ou de mg / kg toutes les heures pendant les jours. Le personnel du site a été autorisé à ajuster la posologie de vancomycine selon la pratique courante. autorisés pour la couverture gram-négative et anaérobie, respectivement La ndomisation a été stratifiée par région géographique, site et présence de diabète sucré L’inscription des patients atteints d’abcès cutanés majeurs a été plafonnée à% Les évaluations cliniques ont été réalisées aux moments suivants: – heures après le début de l’étude. ] jours – ou le jour où le patient a cessé d’étudier la fin du traitement médicamenteux [EOT]; évaluation de jour; – jours après la visite EOT post-thérapie évaluation [PTE]; Les données sur l’innocuité ont été examinées par un comité externe indépendant de surveillance de l’innocuité des données après que les patients ont été traités dans l’étude. Les définitions des populations d’analyse sont fournies à la Figure Figure Vue détailléeDésposition et analyse des ensembles de patients dans la Essai SOLO II a La population ITT en intention de traiter incluait tous les patients randomisés dans l’étude b L’ITM modifié en intention de traiter était la population principale pour toutes les analyses d’efficacité et incluait tous les patients randomisés ayant reçu un médicament à l’étude. critère d’évaluation secondaire: Investigateur a évalué la guérison clinique à l’évaluation post-thérapeutique PTE: Oritavancine n =, vancomycine n =, VAN n = c La population d’innocuité était la principale population pour toutes les analyses de sécurité, et comprenait tous les patients traités avec le médicament à l’étude , indépendamment de la randomisation La classification du traitement était basée sur le traitement reçu réel. la population était composée de tous les patients mITT qui répondaient aux critères d’inclusion / exclusion, recevaient le traitement complet à l’étude randomisée pendant un minimum de jours et recevaient une évaluation de l’investigateur pour la guérison clinique à PTE. microbiologiquement, la population ITT MicroITT était composée de tous les patients mITT avec des pathogènes gram-positifs de base connus pour causer ABSSSI et ils ont été utilisés pour les analyses d’efficacité secondaires. f La population MicroE microbiologiquement évaluable a été utilisée pour confirmer les analyses d’efficacité secondaires les deux les populations MicroITT et CE g Les patients peuvent apparaître dans plus d’une catégorie Abréviations: ABSSSI, peau bactérienne aiguë et infection de la structure de la peau; ORI: oritavancine; VAN: vancomycineFigure Agrandir l’imageDisposition et analyse Groupes de patients de l’étude SOLO II a La population en intention de traiter incluait tous les patients randomisés dans l’étude. B L’ITM modifié en intention de traiter était la population principale pour toutes les analyses d’efficacité. et inclus tous les patients randomisés qui ont reçu un médicament à l’étude Données manquantes pour le critère secondaire: Investigateur a évalué la guérison clinique à l’évaluation post-thérapeutique PTE: Oritavancin n =, vancomycine n =, VAN n = c La population de sécurité était la population primaire pour toutes les les analyses, et se composait de tous les patients qui ont été traités avec le médicament à l’étude, indépendamment de la randomisation La classification du traitement était basée sur le traitement réel reçu d La population CE cliniquement évaluable comprenait tous les patients mITT qui répondaient aux critères d’inclusion / exclusion. de traitement à l’étude randomisée pendant un minimum de jours, et a eu l’évaluation de l’investigateur pour la guérison clinique à PTE La population microbiologiquement ITT MicroITT était composée de tous les patients mITT avec des pathogènes gram-positifs de base connus pour causer ABSSSI et ils ont été utilisés pour les analyses d’efficacité secondaires f La population MicroE microbiologiquement évaluable a été utilisée pour confirmer le secondaire les analyses d’efficacité et se composait de tous les patients qui étaient à la fois les populations MicroITT et CE g Les patients peuvent apparaître dans plus d’une catégorie Abréviations: ABSSSI, peau bactérienne aiguë et infection de la structure de la peau; ORI: oritavancine; VAN: vancomycine

Admissibilité des patients

Les patients éligibles devaient être âgés d’au moins l’âge avec un diagnostic d’ABSSSI suspecté ou avéré être dû à un pathogène Gram positif et qui selon le jugement de l’investigateur nécessiterait au moins des jours de thérapie intraveineuse. Chaque lésion nécessite un érythème, un œdème, et / ou induration d’au moins cm Les patients devaient également présenter des signes et symptômes d’inflammation systémique Les détails entourant les critères d’éligibilité sont présentés dans les données supplémentaires

Évaluations d’efficacité

Le critère principal d’efficacité était un résultat composite à l’ECE qui comprenait l’arrêt de la diffusion ou la réduction de la taille de la lésion de base, l’absence de fièvre et aucun médicament antibiotique de secours, tel que défini par la Food and Drug Administration des États-Unis. endpoint était un traitement clinique évalué par un investigateur à PTE, tel que défini par l’Agence Européenne des Médicaments Un autre critère principal d’efficacité secondaire était la diminution de la surface lésionnelle ≥% par rapport aux valeurs initiales à l’ECE, comme suggéré par la Fondation pour les National Institutes of Health. les résultats ont été analysés dans la population modifiée en intention de traiter, ainsi que dans les populations évaluables cliniquement, microbiologiquement en intention de traiter et microbiologiquement évaluables. Figure Les paramètres d’efficacité sont expliqués plus en détail dans les données supplémentaires

Évaluations de sécurité

Les effets indésirables liés au traitement Les effets indésirables liés au traitement ont été définis comme des EI apparaissant ou se détériorant à la première dose d’étude ou après. médicament à travers le jour de la visite de suivi de la sécurité

Méthodes statistiques

Un échantillon de patients par groupe de traitement a fourni au moins% de puissance pour tester la non-infériorité de l’oritavancine par rapport à la vancomycine par rapport au taux d’efficacité primaire en utilisant une marge de non-infériorité en%, lorsque le taux d’efficacité primaire est supposé être% dans les deux groupes de traitement Cette taille d’échantillon a également fourni au moins% de puissance pour tester la non-infériorité pour le traitement clinique évalué par l’investigateur à PTE, en utilisant un pourcentage de non-infériorité au niveau α avarié, en supposant le taux oritavancine et vancomycine Pour l’évaluation primaire d’efficacité à ECE, la guérison clinique évaluée par investigateur à PTE, et la zone de lésion diminuent de ≥% de base à ECE, un intervalle de confiance de%% CI pour la différence de taux entre les groupes de traitement ou le taux d’ititavancin moins taux de vancomycine a été dérivé, en utilisant un test d’approximation normale de grand échantillon-groupe de proportions Si la borne inférieure du% CI latéral était supérieure à -%, pas Un ordre hiérarchique des tests statistiques a été supposé tel que le critère principal d’efficacité à l’ECE a été testé en premier, suivi de la guérison clinique évaluée par l’investigateur à PTE et ensuite la zone de lésion a diminué de ≥% Basé sur les recommandations de la FDA Les évaluations manquantes ont été considérées comme des échecs pour les critères d’efficacité primaire et secondaire. Les CI sont fournis uniquement à des fins descriptives. Pour les évaluations de sécurité, des analyses descriptives ont été effectuées dans la population de sécurité pour tous les paramètres de sécurité par groupe de traitement. Les méthodes microbiologiques sont décrites dans les données supplémentaires.

RÉSULTATS

Données démographiques des patients et caractéristiques médicales de base

La figure illustre la population et les populations d’analyse de l’étude. Pour la population mITT, aucune différence n’a été observée entre les patients inclus dans les groupes traités par oritavancine et vancomycine en termes de caractéristiques démographiques, de type d’ABSSSI et d’antécédents médicaux. Les types d’infection étaient équilibrés dans les groupes oritavancine et vancomycine, avec environ% de cellulite,% d’abcès et% d’infection de la plaie. La zone d’infection médiane à l’inclusion était de cm Données démographiques et caractéristiques de base Modified Intent-to-Treat Population Caractéristique Oritavancine n = Vancomycine n = Âge, y SD moyen Médiane, max,, ≥ y Sexe Masculin Race Blanc Noir Asiatique Autre Poids corporel, kg Mean SD Médiane min, max,, Indice de masse corporelle, kg / m Mean SD Médiane min, max,, & lt; kg / m – kg / m ≥ kg / m Type d’infection Infection de la plaie Confirmé SARM / / Cellulite Confirmé SARM / / Abcès Confirmé SARM / / Diabète sucré oui Température ≥ ° C, proportion / / WBC & gt; cellules / μL / / zone de lésion, cm médiane min, max,, ≥ cm / / patients recevant des médicaments autorisés Aztreonam Metronidazole Infection positive site culture, proportion / / Tout pathogène à Gram positif / / Staphylococcus aureus / / MRSAa hémoculture positive à la base S aureus Caractéristique Oritavancine n = Vancomycine n = Âge, y SD moyen Médiane min, max,, ≥ y Sexe Mâle Race Blanc Noir Asiatique Autre Poids corporel, kg SD moyen Médiane min, max,, Indice de masse corporelle, kg / m Médiane min, max,, & lt; kg / m – kg / m ≥ kg / m Type d’infection Infection de la plaie Confirmé SARM / / Cellulite Confirmé SARM / / Abcès Confirmé SARM / / Diabète sucré oui Température ≥ ° C, proportion / / WBC & gt; cellules / μL / / zone de lésion, cm médiane min, max,, ≥ cm / / patients recevant des médicaments autorisés Aztreonam Metronidazole Infection positive site culture, proportion / / Tout pathogène à Gram positif / / Staphylococcus aureus / / MRSAa hémoculture positive à la base S aureus Les données sont présentées en tant que Non%, sauf indication contraire. Les pourcentages peuvent ne pas correspondre à% en raison des arrondis. Abréviations: maximum, maximum; min, minimum; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SD, écart-type; WBC, globule blanc Comprend à la fois la culture au site d’infection et la culture de sang Un agent pathogène de référence a été isolé chez environ% des patients dans les deux groupes de traitement; Pour le S aureus n =, la concentration minimale inhibitrice de l’oritavancine était de ≤- μg / mL et la concentration inhibitrice minimale chez les patients atteints de staphylococcus aureus. nécessaire pour inhiber la croissance de% des microorganismes MIC était de μg / mL; Il n’y avait aucune association entre les CMI et les résultats à l’ECE ou à la PTE pour aucun agent pathogène de référence. Aucune augmentation de la CMI n’a été observée pour la vancomycine ou l’oritavancine dans le traitement de la vancomycine.

Résultats cliniques

La dose intraveineuse unique d’oritavancine a démontré une efficacité similaire à – jours de vancomycine intraveineuse aux points ECE et PTE. Oritavancin était non inférieur à la vancomycine pour le paramètre composite principal au ECE% pour l’oritavancine vs% pour la vancomycine, le traitement clinique évalué par l’investigateur point de terminaison à PTE% vs%, respectivement, et la réduction ≥% du paramètre de taille de la lésion à ECE% vs%, car la limite inférieure du CI de chaque critère était supérieure à -% Figure En outre, des taux de concordance élevés ont été observés entre le succès à la fin de l’étude et la guérison clinique évaluée par l’investigateur à l’ETP Données supplémentaires Figure Voir grandDisque de téléchargementRésultats des critères d’évaluation primaires et secondaires par population d’analyse et sous-groupe Abréviations: CE, évaluable cliniquement; CI, intervalle de confiance; ECE, évaluation clinique précoce; mITT, intention de traiter modifiée; MicroITT, intention microbiologique de traiter; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline; PTE, évaluation post-thérapeutiqueFigure Voir grandDownload slideRésultats des critères d’évaluation primaires et secondaires par population d’analyse et sous-groupe Abréviations: CE, cliniquement évaluable; CI, intervalle de confiance; ECE, évaluation clinique précoce; mITT, intention de traiter modifiée; MicroITT, intention microbiologique de traiter; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline; PTE, évaluation post-thérapeutique

Données complémentaires Chez les patients présentant un abcès cutané majeur, l’oritavancine a eu un taux de réponse plus faible au critère d’évaluation principal de l’ECE que la vancomycine ou l’antiprotéine. , / [%]; vancomycine, / [%]; Cependant, une proportion similaire de patients dans chaque groupe de traitement a atteint une réduction de ≥% de la taille de la lésion à l’ECE. De plus, cette différence n’a pas été observée au point temporel PTE. Données supplémentaires Environ% des patients avaient un IMC & gt; kg / m, et il n’y avait pas de différences dans les résultats d’efficacité entre les groupes de traitement oritavancine et vancomycine à ECE si la réponse clinique précoce ou ≥% réduction de la taille de la lésion ou à la PTE clinique évaluée par les investigateurs dans ce sous-groupe information sur les médicaments. groupes dans le sous-groupe diabétique ont été notés données supplémentaires; Cependant, les analyses de sous-groupes étaient basées sur un nombre relativement faible de patients et doivent être interprétées avec prudence. Ces résultats ne concordent pas avec les résultats observés dans l’étude SOLO I, qui comptait un plus grand nombre de patients diabétiques. Le nombre de patients qui ont été classés comme traitement défaillant et les raisons de l’échec à la fois ECE et PTE ont été équilibrés dans les groupes de traitement Données supplémentaires Globalement,% / des patients du groupe oritavancine et% / des patients Dans la majorité des cas, les patients étaient considérés comme ayant échoué au traitement parce qu’ils n’avaient pas participé à la visite du PTE. Les résultats dans la population du mITT étaient en accord avec ceux du groupe traité par la vancomycine. Population cliniquement évaluable Figure et données supplémentaires Les résultats des analyses de sensibilité étaient similaires Données supplémentaires Une efficacité similaire a été démontrée entre les groupes de traitement du SARM et les sous-populations de SSSM de S aureus sensibles à la méthicilline pour les critères primaires et secondaires. Figure Dans la sous-population de SARM de la population ITT microbiologique, similaire Des résultats cohérents ont été observés dans la population microbiologiquement évaluable. Les données supplémentaires pour le critère principal par agent pathogène de référence sont présentées dans le tableau. L’oritavancine a montré une efficacité similaire contre ces pathogènes par rapport à la vancomycine. dose quotidienne de vancomycine dans la population de sécurité était g écart-type [SD], g, et la durée moyenne du traitement par vancomycine était jours SD, jours La concentration moyenne de vancomycine des patients ayant un creux mesuré avant la quatrième dose était μg / mL SD, μg / mL et le média Niveau d’efficacité primaire à la réponse clinique précoce par base Pathogena Microbiologique Intention-à traiter Population de référence Pathogène Oritavancin n =, non / Non% vancomycine n =, non / non% Différence% IC Nombre de patients avec à moins pathogène / / – – à Staphylococcus aureus / / – – à MRSA / / – à MSSA / / – – à Streptococcus species / / – – à S anginosus groupb / / – – à S pyogenes / / – – à S dysgalactiae / / S agalactiae / / Enterococcus faecalis / / Organisme pathogène initial Oritavancine n =, non / Non% vancomycine n =, non / non% Différence% IC Nombre de patients présentant au moins un pathogène / / – – à Staphylococcus aureus / / – – à SARM / / – à MSSA / / – – aux espèces de Streptococcus / / – – à S anginosus groupb / / – – à S pyogenes / / – – à S dysgalactiae / / S agalactiae / / Enterococcus faecalis / / Les patients avec plusieurs agents pathogènes sont comptés une fois dans les lignes pour chaque agent pathogène Seuls les agents pathogènes qui sont apparus dans les deux bras de traitement sont listedAbbreviations: IC, intervalle de confiance; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SASM, Staphylococcus aureusa sensible à la méthicilline Comprend uniquement les agents pathogènes à Gram positif connus pour causer des infections bactériennes de la peau et des structures cutanées, qu’ils soient isolés d’une culture infectieuse ou d’une hémocultureb. Comprend Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius et Streptococcus constellatus

Sécurité et Tolérabilité

L’incidence des TEAE, indépendamment de la relation avec le médicament à l’étude, était similaire entre les groupes oritavancine et vancomycine. Les EI les plus fréquemment signalés dans les groupes oritavancine et vancomycine étaient les suivants: nausées% vs%, céphalées% vs%, vomissements% vs%, cellulite% vs%, augmentation de l’alanine aminotransférase% vs%, et site de perfusion La proportion de patients ayant présenté un TEAE ayant conduit à l’arrêt du traitement était similaire entre les groupes de traitement:% pour l’oritavancine a arrêté le traitement par placebo et% pour la vancomycine Dans le groupe traité par oritavancine, les EIEA ayant entraîné l’arrêt du traitement par & gt; ; patients patients atteints de cellulite vs patients, patients vs patients atteints d’ostéomyélite vs patients pour oritavancin et vancomycine, respectivement Cinq patients du groupe oritavancine et aucun patient du groupe vancomycine présentaient une ostéomyélite déclarée comme EI au cours de l’étude; tous les événements sont survenus dans les jours suivant l’initiation du traitement, suggérant qu’il peut avoir été préexistant au moment de l’entrée dans l’étude. Tableau Patients présentant des effets indésirables Catégorie de population Oritavancine n =, Non% Vancomycine n =, Non% Au moins TEAE Étude médicamenteuse- TEAEa TEAE menant à l’étude de l’arrêt du médicament SAEb AE aboutissant à l’issue fatale Effets indésirables les plus fréquemment rapportés% Nausée Céphalée Vomissements Cellulite Alanine aminotransférase accrue Phlébite au site d’injection Pyrexie Site d’injection extravasation Tachycardie Constipation Membre abcès Prurit Diarrhée Aspartate aminotransférase accrue Vertiges Catégorie Oritavancine n =, Non% vancomycine n =, non% Au moins TEAE Étude TEAEa TEAE liée au médicament menant à l’étude de l’arrêt du médicament SAEb AE leadin Résultats fatals les plus fréquemment rapportés TEAE% Nausée Céphalée Vomissement Cellulite Alanine aminotransférase accrue Phlébite au site d’injection Pyrexie Extrusion au site d’infusion Tachycardie Constipation Abcès du membre Prurit Diarrhée Aspartate aminotransférase accrue Vertiges Abréviations: AE, effet indésirable; SAE, événement indésirable grave; TEAE, événement indésirable émergent du traitement La relation avec le médicament à l’étude a été déterminée par l’investigateurb Pour les EIG, tous les événements sont inclus, y compris les événements émergents du traitementLa fréquence et la distribution des EIG étaient similaires dans les deux groupes oritavancine,%; vancomycine,% Tableau Deux patients sont décédés pendant l’étude: un patient traité par oritavancine est décédé par dissociation électromécanique et un patient traité par vancomycine est décédé d’un infarctus aigu du myocarde. Les deux décès ont été évalués par l’investigateur comme non liés à l’étude. équilibrée entre les groupes de traitement et aucune différence cliniquement significative n’a été observée dans les deux groupes de traitement Transitoire, des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ont été notées dans les deux groupes de traitement; Cependant, aucun des patients n’a abandonné le médicament à l’étude en raison de ces élévations. De plus, aucun profil hépatique de patients ne répondait aux critères de la loi de Hy un taux sérique d’alanine ou d’aspartate aminotransférase qui est & gt; fois la limite supérieure de la gamme normale et un taux sérique total de bilirubine qui est & gt; fois la limite supérieure de la fourchette normale en l’absence de constatations initiales de cholestase, sans autre explication pour la combinaison de niveaux élevés d’aminotransférase et de bilirubine totale, et aucun résultat n’indique une lésion hépatique induite par un médicament Aucune différence dans les signes vitaux ou électrocardiographiques les résultats ont été identifiés entre les groupes de traitement

DISCUSSION

Dans l’étude SOLO II, une dose unique de mg d’oritavancine était non inférieure à deux jours de vancomycine deux fois par jour chez des adultes présentant des ABSSSI tant pour le critère d’efficacité primaire que pour la réponse clinique précoce à ECE et le critère clinique clé évalué par l’investigateur. L’efficacité démontrée à l’ECE avec réduction de la taille de la lésion oritavancine concordait avec la guérison clinique évaluée par investigateur à PTE Données supplémentaires Efficacité chez les patients recevant oritavancin était similaire à celle observée dans la population globale et pour les sous-groupes définis par caractéristiques démographiques, région géographique, type ABSSSI, Les taux d’échec pour l’oritavancine et la vancomycine étaient équilibrés et les raisons de l’échec étaient similaires dans les groupes de traitement. Les échecs à l’ECE étaient principalement dus à la présence de fièvre et à des mesures de température manquantes. étaient principalement dues à des données manquantes, avec la majorité des Les analyses de sensibilité avec des données manquantes La population mITT, soit exclue, soit traitée comme une réussite à la fois ECE et PTE, en plus des analyses dans la population cliniquement évaluable, a confirmé que les résultats pour l’oritavancine et la vancomycine étaient similaires. La fréquence, la distribution et la sévérité des EIAT étaient généralement comparables pour l’oritavancine à dose unique et les jours de vancomycine dans SOLO II. Les abandons en raison d’EIAT étaient rares, et aucun décès n’a été évalué par l’investigateur comme étant lié au médicament étudié dans l’un ou l’autre des traitements. Dans SOLO II, une dose unique d’oritavancine avec sa demi-vie d’élimination plasmatique prolongée n’a pas été associée à des effets nocifs sur la sécurité évalués tout au long de l’étude, y compris le suivi de jour. avec ceux de l’étude SOLO I, qui était de conception identique Il était important de noter qu’il y avait des différences b Entre les études Plus de patients ont été inclus dans l’étude SOLO II, avec un plus grand nombre de patients recrutés en Europe de l’Est% dans SOLO I et% dans SOLO II et moins de patients recrutés en Amérique du Nord et en Inde respectivement. L’efficacité de l’oritavancine pour le critère principal d’évaluation de l’ECE était légèrement plus faible pour l’oritavancine que pour la vancomycine chez les patients atteints de streptocoques, de diabète et d’abcès sous-cutanés. Le même phénomène n’a pas été observé avec SOLO I . Dans l’étude SOLO II, des cas d’ostéomyélite ont été signalés chez des patients traités par oritavancine et aucun dans le groupe vancomycine. Dans le cas de SOLO I, des cas d’ostéomyélite groupe de traitement La sévérité de l’infection de référence a été soulignée à la fois par l’exigence d’au moins des jours de thérapie intraveineuse, tel que jugé par l’investigateur, et par la zone de lésion médiane à la ligne de base, y compris l’érythème environnant, l’œdème et l’induration d’environ cm, sensiblement plus grand que le cm comme défini dans les critères d’inclusion Le fait qu’environ% des patients réaction inflammatoire systémique au départ, environ% des patients avaient un diabète sucré, et tous les patients présentaient au moins un signe d’inflammation systémique à la ligne de base atteste de la nature compliquée des infections. Les options thérapeutiques actuellement disponibles pour le traitement des ABSSSI nécessitent des régimes multidoses et multi-jours. Les administrations répétées peuvent exiger que les patients soient hospitalisés pendant plusieurs jours, ce qui augmente le risque de complications liées à l’hospitalisation. Traitement non compliqué Un traitement à dose unique pour ABSSSI qui permet une réponse clinique précoce et durable pourrait potentiellement réduire les complications associées aux administrations multiples par voie intraveineuse chez les patients atteints d’ABSSSI et améliorer la conformité au traitement. Les résultats d’innocuité et d’efficacité de SOLO II renforcent ceux de l’étude SOLO I et fournissent une impulsion pour quantifier les résultats économiques de la santé chez les patients avec ABSSSI. D’autres utilisations potentielles de l’oritavancine dans le traitement des infections à Gram positif restent à définir. En conclusion, l’oritavancine offre une alternative aux thérapies multidoses pour les ABSSSI, ce qui représente une nouvelle option et ajoute de la flexibilité au traitement de ces infections graves.

Remarques

Remerciements Nous remercions Dianne Nowicke, Karen Fusaro, Leisa Waynick, Aseem Saxena, Cynthia Kennedy et Ketna Patel pour leur rôle dans la conduite des études et la supervision des opérations cliniques et la gestion des données. Nous remercions également Norman Huang pour la surveillance médicale pendant la réalisation de l’étude. Fiset a joué un rôle primordial dans les analyses statistiques Francis Arhin a soutenu les analyses de microbiologieDisclaimer The Medicines Company a conçu et réalisé l’étude, et préparé le plan d’analyse statistique The Medicines Company en collaboration avec les auteurs a analysé et interprété les données. Medicines Company Conflits d’intérêts Potentiels Les rapports financiers de Cerexa, Theravance, Pfizer, Cempra, Cubist, GlaxoSmithKline, DRL, Merck, Trius et The Medicines SG, HJ, GM et MW sont des employés de The Medicines Company. les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont Le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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