Les «réservoirs» du VIH peuvent se former plus tôt que prévu

« Les premiers médicaments anti-VIH » peuvent ne pas arrêter le virus « , rapporte BBC News. Le rapport est basé sur une étude des traitements contre le VIH chez les singes, et a été relié par la BBC à l’émergence du VIH chez une fillette de quatre ans qui aurait été guérie du virus à la suite d’un traitement à la naissance – le soi-disant « Mississippi fille ».

Les taux d’infection par le VIH dans le sang peuvent être contrôlés par la thérapie antirétrovirale (ART), permettant à la plupart des gens de mener une vie normale. Mais si la thérapie est arrêtée, le virus réapparaît de «réservoirs viraux» dans le corps qui sont immunisés contre le traitement antirétroviral.

On pensait que ces réservoirs se forment au cours de l’infection initiale, lorsque le virus se propage dans la circulation sanguine. Mais cette étude a montré que la version singe du VIH peut former des réservoirs dans les trois jours suivant l’infection. Cela se produit avant que le virus ne soit détectable dans le sang.

Il est probable qu’un développement aussi rapide des réservoirs se produise également chez les humains et donne des chances très limitées de succès pour les ART actuels afin d’empêcher leur formation.

Cela est probablement arrivé à la «Mississippi girl», qui aurait reçu un traitement antirétroviral dans les heures qui ont suivi sa naissance et pendant les 18 mois qui ont suivi, jusqu’à ce qu’elle cesse d’assister aux rendez-vous. Le virus n’était pas détectable et on croyait qu’elle avait été guérie, mais elle a maintenant refait surface.

Lisez le dernier rapport de la BBC sur la « Mississippi girl » pour plus d’informations.

Le développement de médicaments pour traiter le virus HIV continuera donc à se concentrer sur de nouvelles techniques pour cibler les cellules dans ces réservoirs.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de Harvard et des universités et instituts du Massachusetts, Bioqual au Maryland, Gilead Sciences en Californie, et le US Military HIV Research Program dans le Maryland.

Il a été financé par le National Institutes of Health, le US Army Medical Research et Material Command, le US Military HIV Research Program, et l’Institut Ragon de MGH, MIT et Harvard.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Nature.

La BBC a rapporté l’histoire de manière précise et informative.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude sur des animaux utilisant des singes rhésus pour étudier le virus de l’immunodéficience simienne (SIV), un virus simien similaire au VIH. Les chercheurs ont voulu étudier la vitesse de l’infection – en particulier, avec quelle rapidité « réservoirs viraux » sont formés.

L’infection par le VIH est connue pour créer ce qu’on appelle des réservoirs viraux. Ce sont des poches de cellules CD4 + de mémoire infectées qui sont la source de la réactivation du virus lorsque la thérapie antirétrovirale (ART) est arrêtée.

On croyait que ces réservoirs se forment au cours des stades initiaux de l’infection, lorsque le virus est présent dans la circulation sanguine (virémie), mais on ne sait pas à quelle vitesse ils se forment.

Comme l’ART est largement inefficace contre les cellules situées dans les réservoirs, les chercheurs ont voulu savoir s’il y avait une fenêtre d’opportunité après l’infection pour empêcher la formation des réservoirs en premier lieu.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Vingt singes rhésus ont reçu une injection de SIV dans la muqueuse du rectum. À ce stade, le virus n’était pas détectable dans le sang.

Certains des singes ont ensuite reçu un traitement antirétroviral (TAR), commençant le jour 3, 7, 10 ou 14 après l’infection et continué pendant 24 semaines. Les singes témoins n’ont pas reçu de traitement antirétroviral.

Les singes ont été surveillés pendant les six mois pour voir si et quand le virus était détectable dans la circulation sanguine, les ganglions lymphatiques et la muqueuse rectale. Ils ont également été suivis pendant 24 semaines après l’arrêt du traitement antirétroviral pour voir si ou à quelle vitesse le SIV est revenu.

Quels ont été les résultats de base?

Après l’arrêt du traitement, l’infection SIV est devenue détectable dans la circulation sanguine de tous les singes. Cela a pris un peu plus de temps à se produire chez les singes qui ont commencé le traitement au jour 3 (moyenne de 21 jours) par rapport aux jours 7, 10 ou 14 (moyenne de 7 jours), mais cela s’est tout de même produit.

Ceci indique que les réservoirs viraux, dans lesquels les cellules peuvent se cacher efficacement de l’ART, se forment au cours des trois premiers jours de l’infection par le VIS.

Le virus n’était pas détectable dans le sang des singes ayant reçu un traitement antirétroviral le troisième jour, soit avant le début des injections, soit au cours des 24 semaines suivantes. Les chercheurs ont trouvé le virus dans les ganglions lymphatiques et la muqueuse rectale, mais les deux ont diminué pendant le traitement antirétroviral.

Tous les autres singes présentaient des taux détectables et augmentant rapidement dans le sang, les ganglions lymphatiques et la paroi rectale. L’ART a réduit les niveaux par rapport aux singes témoins.

Les niveaux des singes traités sont devenus indétectables en trois à quatre semaines, et cela a continué pendant la période de traitement. Les singes témoins ont maintenu des niveaux élevés de virus dans la circulation sanguine tout au long de l’étude.

Les singes ayant reçu un traitement antirétroviral aux jours 10 et 14 ont présenté une infection virale dans les ganglions lymphatiques, qui s’est d’abord réduite un peu mais est restée constante à partir de la semaine 12.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que: «Ces données démontrent que le réservoir viral est ensemencé rapidement après l’infection intrarectale SIV de singes rhésus, pendant la phase« éclipse », et avant la virémie détectable.Cet ensemencement étonnamment précoce du réservoir viral réfractaire soulève de nouveaux défis importants pour Stratégies d’éradication du VIH-1. « 

Conclusion

Cette étude a montré que l’infection par le SIV se propageait à des endroits du corps des singes, formant des «réservoirs viraux» pendant les trois premiers jours de l’infection, avant que le virus soit détectable dans la circulation sanguine.

Les cellules dans les réservoirs résistent au traitement antirétroviral et sont à l’origine de l’infection par rebond lorsque le traitement est arrêté. En raison des similitudes entre le VIS et le VIH, il est probable qu’une chaîne d’événements équivalente survient lorsque les humains sont infectés par le VIH.

Cela semble avoir été le cas de la «Mississippi girl», une fillette de quatre ans qui a été traitée avec ART pendant les 18 premiers mois de sa vie et qui était présumée être guérie, mais qui a maintenant montré des signes d’infection.

Cette recherche indique que les réservoirs de VIH résistants aux médicaments sont susceptibles de se produire rapidement au cours de l’infection chez les humains, et demeurent une cible difficile pour le développement de médicaments.

Bien qu’il ne soit pas encore possible d’éradiquer l’infection par le VIH, un traitement à long terme par TAR peut aider la plupart des personnes à mener une vie normale et complète.

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