Les épisodes intermittents de la virémie VIH détectable chez les patients recevant des traitements antirétroviraux hautement actifs basés sur des inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques ou sur des inhibiteurs de la protéase sont équival

Contexte Les épisodes intermittents du virus de l’immunodéficience humaine détectable La virémie VIH dénommée ci-après «blips» ne permet généralement pas de prédire l’échec virologique subséquent. Des données limitées sont disponibles pour les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. traitement antirétroviral actif qui ont été suivis pendant ⩾ mois, a atteint une charge d’ARN du VIH de & lt; copies / mL, et a subi une évaluation tous les mois Un pic a été défini comme mesure de la charge ARN du VIH de – copies / mL qui a été précédée et suivie par une autre mesure de la charge ARN du VIH de & lt; copies / mL La fréquence et les prédicteurs de blips et d’échec virologique ont été étudiés. Résultats Les patients du groupe NNRTI et les patients du groupe IP inhibiteur de la protéase ont présenté des caractéristiques de base similaires. Un total de% des patients du groupe NNRTI et% du groupe Le groupe PI a connu des pics viraux P =, avec des incidences et des pics correspondants, par personne-années Le temps médian à piquer était des mois après le début du traitement dans le groupe NNRTI% intervalle de confiance [IC], mois et mois dans le groupe IP % CI, – mois; P =, par le test du log-rank Par l’analyse du modèle des hasards proportionnels de Cox, seuls les antécédents du rapport de risque d’utilisation de la thérapie antirétrovirale [HR],; P & lt; et un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL HR,; P = augmentation du risque de survenue d’un blip Au cours d’une période de suivi médiane de plusieurs mois,% des patients du groupe NNRTI et% du groupe PI ont présenté un échec virologique. de & lt; cellules / μL d’échec virologique prédit HR,; P = Conclusions Il n’y a pas de différence dans la fréquence ou la signification pronostique des blips viraux entre les patients recevant un traitement à base d’INNTI et les patients recevant un traitement à base d’IP Nos résultats suggèrent que les blips viraux se produisent à un taux similaire chez les patients recevant des INNTI recevoir des régimes à base d’IP et qu’ils ne sont pas prédictifs d’une défaillance virologique

Il a été prouvé que l’utilisation de HAART chez les patients infectés par le VIH réduit la morbidité et la mortalité. Les dosages en laboratoire pour quantifier les taux plasmatiques d’ARN VIH font partie intégrante des soins cliniques standard pour les patients infectés par le VIH. à un niveau indétectable de & lt; copies / mL, qui est la limite de détection du test clinique le plus sensible disponible L’atteinte de cet objectif prévient la pharmacorésistance et réduit le taux d’échec du traitement Après que la charge d’ARN du VIH devienne indétectable, un sous-groupe les patients présentent des épisodes intermittents de virémie VIH détectable ci-après dénommés « blips » Ces blips viraux ont été montrés par plusieurs groupes comme étant associés à des taux croissants de virus compétents pour la réplication dans les réservoirs cellulaires , les séquences d’enveloppe virale et l’émergence potentielle de la pharmacorésistance L’importance clinique des blips reste incertaine, mais plusieurs études de grande envergure ont suggéré que les blips isolés ne sont pas associés à un échec virologique [,,,] Cependant, la majorité des patients dans les études précédentes de blips VIH ont été traités avec des régimes HAART inhibiteurs de la protéase à base de PI [,, -] Nonnucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse NNRTI-bas Les schémas thérapeutiques antirétroviraux sont de plus en plus utilisés en raison de leur efficacité, commodité et toxicité diminuée. La fréquence et la signification pronostique des blips viraux chez les patients ayant reçu un traitement antirétroviral HAIR n’ont pas été bien évaluées et les résultats des études virales chez les patients recevant Les NNRTI ont des demi-vies plus longues que la plupart des IP En outre, des souches de VIH ayant une sensibilité réduite aux INNTI ont été détectées, avec une seule mutation dans le gène codant pour inverse. transcriptase Nous avons donc souhaité étudier la fréquence et la signification clinique des blips du VIH chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement à base d’INNTI ou d’IP.

Patients et méthodes

Une étude de cohorte rétrospective a été menée chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un HAART entre janvier et décembre au Washington University Hospital St Louis. Les patients étaient admissibles à l’étude s’ils recevaient une multithérapie et étaient suivis pendant au moins Charge d’ARN & lt; copies / mL dans les mois suivant le début de la multithérapie, ont suivi des visites régulières et ont été soumis à un dosage ultrasensible chaque mois. Les patients ont été exclus s’ils ont reçu à la fois des INNTI et des IP dans le même schéma thérapeutique ou s’ils ont reçu Inhibiteur de la transcriptase inverse nucléoside INTI, une virémie persistante de bas niveau définie comme un taux plasmatique détectable d’ARN VIH de – copies / mL pendant ⩾ mois ou lors de clinic visites cliniques consécutives, ou échec précoce du traitement avec un rebond de l’ARN VIH charge de & gt; copies / mL dans l’année suivant l’instauration de la multithérapie Chaque patient éligible a été suivi jusqu’à la fin de l’étude en décembre, jusqu’à l’arrêt du traitement antirétroviral ou en passant à l’autre groupe de traitement. Les données collectées par MOD ont inclus les caractéristiques démographiques, antécédents d’utilisation antirétrovirale, antécédents d’antirétroviraux reçus, nombre initial de CD et nombre d’ARN du VIH avant le début des antirétroviraux, nombre de CD et charge virale VIH à chaque visite de suivi, et génotype VIH. pour la numération cellulaire CD, la charge d’ARN VIH et le génotype VIH ont été commandés à la discrétion du professionnel de la santé participant à la clinique des maladies infectieuses. Les patients ont été regroupés selon leur régime HAART, soit les régimes NNRTI [groupe NNRTI] ou IP. schémas thérapeutiques [groupe PI] Définition des cas de blip viral et d’échec virologique Virale virale c.-à-d., la virémie intermittente a été définie sur la base d’une détermination consécutive de la charge d’ARN du VIH ns pendant les visites cliniques au cours de – mois Un vecteur viral a été identifié comme une charge plasmatique en ARN du VIH de – copies / mL, précédée et suivie de la mesure de & lt; copies / mL Si les patients avaient & gt; virale, nous avons considéré seulement le premier épisode de notre analyse L’échec virologique a été défini comme des niveaux consécutifs d’ARN du VIH plasmatique de & gt; La charge d’ARN du VIH plasmatique a été déterminée à l’aide du kit UltraSensitive Amplicor HIV-Monitor, version Roche Diagnostics. Ce test était disponible sur le site de l’étude en novembre, avant l’inclusion des patients de l’étude dans cette cohorte. Les résultats de séquençage ont été rapportés comme des changements d’acides aminés aux positions dans les gènes du VIH codant pour la protéase et la transcriptase inverse. Les résultats du génotypage ont été comparés aux mutations rapportées publiées dans Drug Resistance Mutations in HIV- mise à jour novembre Analyse statistique Les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute Une analyse univariée a été réalisée pour comparer les caractéristiques initiales de la cohorte par groupe de traitement groupe NNRTI vs groupe PI Les données catégorielles ont été comparées en utilisant le test Fisher ou le test exact de Fisher , le cas échéant Données continues w comparé par le test t de Student pour des variances égales ou par le test de Wilcoxon pour des données non distribuées. Le taux d’incidence de blips par années-personnes a été calculé.% IC du taux d’incidence ont été calculés, et la différence a été déterminée du test [La proportion de patients avec des virions viraux et la proportion de patients avec un échec virologique dans le groupe NNRTI ont été comparées avec les proportions concomitantes dans le groupe PI au moyen du test exact de Fisher. Les distributions de la probabilité de la probabilité d’échec virologique a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier stratifiée par groupe de traitement, et les comparaisons ont été faites en utilisant le test log-rank seulement le premier blip pour chaque patient a été analysé dans le modèle de distribution du temps. , défini comme étant le moment où le régime HAART fondé sur les INNTI ou l’IP a été instauré. Les patients ont été censurés à la fin de l’étude. à l’arrêt du traitement antirétroviral, lorsqu’ils ont été transférés à l’autre groupe de traitement, ou lorsqu’ils ont été perdus de vue, des modèles de risques proportionnels ont été utilisés pour évaluer les facteurs de risque de virulence virale et évaluer les facteurs de risque d’échec virologique. virage viral et délai d’échec virologique Le délai d’interruption a été défini comme l’intervalle entre la ligne de base et la détection du premier virus viral, c’est-à-dire un taux d’ARN du VIH & gt; copies / mL De même, le délai d’échec virologique a été défini comme l’intervalle entre la ligne de base et la première détermination du taux d’ARN du VIH de & gt; copies / mL L’estimation de l’effet a été enregistrée comme rapport de risque. Pour tous les tests statistiques, une valeur P de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Il y avait des patients de l’étude, dont% étaient des hommes L’âge moyen ± SD des patients de l’étude était de ± ans Un total de patients% étaient dans le groupe NNRTI, et% étaient dans le groupe PI Les caractéristiques des groupes sont montrées dans le tableau Dans le NNRTI groupe, tous les patients ayant reçu un traitement antirétroviral avaient reçu – IP et – INTI Dans le groupe IP,% des patients ayant eu une ART avaient reçu des INNTI et des INTI; les autres patients avaient reçu un traitement combiné triple-NRTI seulement

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des patients ayant reçu un traitement antirétroviral consistant en inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou inhibiteurs de la protéaseInstallationTarifs de patients sous schémas HAART comprenant des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou inhibiteurs de la protéaseInt. La répartition des IP utilisés dans le groupe IP était la suivante: patients recevant du nelfinavir,% recevant du lopinavir-ritonavir,% recevant de l’indinavir avec ou sans ritonavir,% recevant du saquinavir avec ou sans ritonavir,% recevant de l’atazanavir et de la névirapine. avec ou sans ritonavir, et% recevaient amprénavir À un temps de suivi médian de mois, il n’y avait pas de différence entre les groupes en termes de changement du nombre de cellules CD P = La variation médiane du nombre de cellules CD était de cellules / μL intervalle interquartile, – cellules / μL dans le groupe NNRTI et ce lls / μL intervalle interquartile, – cellules / μL dans le groupe PI Présence et durée d’apparition du VIH chez les patients, avait au moins virale virale Il n’y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques virales entre le groupe NNRTI et la table de groupe PI Patients dans le NNRTI Le groupe qui a présenté un ulcère viral avait plus de chance d’avoir un deuxième ulcère viral que les patients du groupe IP ayant présenté un ulcère viral. P = La figure montre les estimations de Kaplan-Meier de la probabilité d’avoir un virus viral. le premier blip viral était des mois dans le groupe NNRTI% IC, – mois et mois dans le groupe PI CI%, – mois La différence entre les groupes n’était pas significative P =, par le test log-rank A Cox modèle de risques proportionnels pour déterminer les prédicteurs pour les blips viraux ont montré que les patients présentant un risque plus élevé d’infection par le VIH présentaient un risque d’exposition à l’ART; P & lt; ou avait un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL rapport de risque,; P = table

Diapositives de virémie VIH détectable, c.-à-d. «Blips» chez les patients recevant des schémas HAART composés d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou inhibiteurs de la protéaseTps View largeTélécharger des épisodes de virémie VIH détectable chez les patients recevant des traitements HAART des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse des INNTI ou des inhibiteurs de la protéase

Figure View largeTélécharger la diapositiveProbabilité d’avoir un épisode de virémie détectable du VIH appelé «blip» pour les patients recevant des traitements HAART composés d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou inhibiteurs de la protéaseInfiguration Voir grandDownload slideProbabilité d’avoir un épisode de virémie VIH détectable comme un «blip» pour les patients qui ont reçu des régimes HAART composé d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou IP inhibiteurs de la protéase

Diapositives de modèles de risques proportionnels de Cox pour les prédicteurs d’épisodes de virémie VIH détectable chez les patientsTable AgrandirDisque de téléchargementRésultats des modèles de risques proportionnels de Cox pour les prédicteurs d’épisodes de virémie VIH détectable chez les patientsPrésence et délai d’échec virologique Pendant un suivi médian La proportion de patients présentant une insuffisance virologique était similaire entre le groupe NNRTI et le tableau du groupe PI. La figure montre les estimations de Kaplan-Meier pour la probabilité d’échec virologique entre les groupes, stratifié selon les patients avec et les patients sans blips viral Le temps médian à l’échec virologique était & gt; mois dans tous les sous-groupes La différence entre les sous-groupes n’était pas significative P =, par le test du log-rank Un modèle de risques proportionnels de Cox pour déterminer les prédicteurs d’échec virologique a montré que seuls les patients avec un nombre de cellules CD initiales de & lt; les cellules / μL présentaient un risque plus élevé de risque d’échec virologique, P = tableau Parmi les patients avec des blips viraux, ni le nombre de blips viraux P =; figure A ni la taille des blips P =; figure B a affecté la probabilité d’échec virologique, selon l’analyse de survie de Kaplan-Meier

Les patients ayant reçu un traitement antirétroviral composé d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou inhibiteurs de la protéase ont eu une déficience virologique ou un FV et un antirétroviral résistant au VIH. View largeTélécharger les patients recevant un traitement HAART consistant en inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou protéase inhibiteurs PI et avaient une insuffisance virologique VF seulement ou VF et VIH antirétroviral-résistant

Figure View largeTélécharger la lameProbabilité de l’échec virologique chez les patients ayant reçu un traitement antirétroviral consistant en inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou inhibiteurs de la protéase stratifiés selon la survenue d’un épisode de virémie détectable appelée «blip» Figure Voir grandDownload slideProbabilité virologique échec chez les patients ayant reçu un traitement HAART consistant en inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou IP inhibiteurs de la protéase stratifiés en fonction de la survenue d’un épisode de virémie VIH détectable appelé «blip»

Table View largeDownload slideRésultats des modèles de risques proportionnels de Cox pour les prédicteurs de l’échec virologique chez les patientsTable View largeTélécharger les résultats des modèles de risques proportionnels de Cox pour les prédicteurs d’échec virologique chez les patients

Figure Vue largeDownload slideProbabilité de l’échec virologique pour les patients avec au moins un épisode de virémie VIH détectable appelé «blip», en fonction du nombre de blips VIH A et de l’amplitude de la blip BFigure Voir grandDownload slideProbabilité de l’échec virologique chez les patients atteints de le moins d’épisode de virémie VIH détectable appelé «blip», selon le nombre de blips VIH A et l’amplitude du blip génotypage BHIV Des patients présentant un échec virologique, avaient des isolats VIH qui ont subi un génotypage au moment de l’échec 18% de ces patients avaient des isolats de VIH avec de nouvelles mutations primaires confirmées dans les gènes codant pour la transcriptase inverse ou la protéase qui ont contribué à la résistance aux antirétroviraux

Discussion

ars est inférieur à celui rapporté précédemment dans l’étude suisse sur la cohorte VIH et les bilans cohorte VIH / années-personnes de Francfort, qui incluaient les patients avec une virémie persistante de bas niveau Un total de% de patients dans le groupe NNRTI et% dans Le groupe PI a présenté des anomalies virales, ce qui est cohérent avec les études antérieures qui impliquaient principalement des patients recevant un régime à base d’IP [-, -] Une sous-analyse des blips viraux dans des sous-groupes de patients ayant reçu différents régimes à base d’INNTI, soit névirapine vs éfavirenz et Les régimes à base d’IP, à savoir les IP boostés vs les IP non-boostés, ont également montré qu’il n’y avait pas de différence dans la fréquence des données virales non représentées. Ainsi, la prévalence globale de ce phénomène semble être similaire dans toutes les populations étudiées. la présente étude montre que la probabilité d’avoir un blip viral augmente avec le temps: les probabilités d’avoir un cliché après et des mois de TAR étaient de% et%, respectivement Les données de velyOur suggèrent également que l’expérience ART et un nombre de cellules CD de base de & lt; Les patients traités par antirétroviraux présentaient une plus longue durée d’infection par le VIH, comparativement aux patients non traités par antirétroviraux. Données non présentées Il a été rapporté que la fréquence des blips était inversement corrélée avec le nombre de cellules CD initiales [ ] En outre, une étude récente de la dynamique des blips a également montré que la fréquence des blips viraux était plus grande chez les patients infectés par le VIH chronique que chez les patients infectés par le VIH primaire Nos résultats, ainsi que ceux de ces précédents Les études suggèrent que la durée de l’infection par le VIH peut prédire la présence de virus viraux. L’apparition de virus peut aussi s’expliquer par des facteurs spécifiques à l’hôte. Pendant une période de suivi médiane de plusieurs années, environ est inférieur à celui rapporté dans d’autres milieux de pratique clinique, parce que nous avons exclu les patients qui ont eu une défaillance virologique primaire, c’est-à-dire ceux qui n’ont jamais atteint un niveau indétectable La charge d’ARN du VIH et les patients avec une virémie soutenue de bas niveau L’analyse de survie de Kaplan-Meier a révélé que la probabilité d’échec virologique était similaire entre les groupes. En outre, la probabilité d’échec était similaire entre les groupes. L’importance des blips chez les patients recevant des régimes à base d’INNTI est similaire à celle des patients recevant des régimes à base d’IP. Les modèles de risques proportionnels de Cox ont révélé que seul un nombre de cellules CD initial de & lt; Ce résultat est cohérent avec les rapports précédents qu’un faible nombre de cellules CD de base prédit l’échec du traitement Notre constatation que les blips du VIH ne sont pas associés à une défaillance virologique étaye les conclusions d’études antérieures et suggère que les blips ne devraient pas être une indication pour changer le traitement antirétroviral Bien que les régimes à base d’INNTI aient une barrière génétique plus faible pour la résistance virale et l’échec virologique, ces régimes ne semblent pas être un motif d’inquiétude clinique supérieur à celui des régimes à base d’IP. une virémie persistante de faible niveau dans les régimes à base d’INNTI peut être une source de préoccupation majeure, car des études antérieures suggèrent qu’une virémie persistante de bas niveau, contrairement aux blips, est associée à une résistance virale et à un échec virologique [,,,] Limites de notre étude Nous avons d’abord étudié et analysé les charges d’ARN du VIH dans des échantillons prélevés lors de visites cliniques à des intervalles de – mois. Sur la base des résultats de l’étude impliquant un prélèvement sanguin intensif , le nombre de blips détectés est probablement directement lié à la fréquence d’échantillonnage. étude peut être plus applicable aux pratiques cliniques réelles dans lesquelles les patients sont vus et évalués tous les mois: notre définition de « viral blips » est similaire aux caractéristiques des épisodes de virémie détectable que nous trouvons et auxquels nous sommes confrontés dans la pratique clinique. Cependant, la définition des blips viraux utilisée dans cette étude est similaire à la définition utilisée dans l’étude de Miller et al , qui a démontré qu’une diminution de l’adhérence est En résumé, il n’y a pas de différence dans l’incidence ou la signification pronostique des blips viraux VIH entre les patients recevant des régimes à base de NNRTI et pa Patients recevant des schémas thérapeutiques à base d’IP Les patients ayant une expérience antirétrovirale sont plus susceptibles d’avoir des bilans viraux. Les patients ayant un nombre de cellules CD initial de & lt; les cellules / μL sont plus susceptibles d’avoir virales virales et échec virologique Nos résultats suggèrent que les blips viraux se produisent à des taux similaires chez les patients recevant des régimes à base d’INNTI et les patients recevant des régimes à base d’IP et que les virus viraux ne prédisent pas d’échec virologique

Remerciements

Soutien financier Groupe des essais cliniques sur le sida chez les adultes, Institut national des allergies et des maladies infectieuses, Instituts nationaux de la santé AI- et AI- et Bristol-Myers Squibb Recherche en virologie Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit

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