Le test sanguin d’Alzheimer est prometteur

« Une nouvelle technique pourrait conduire à un test sanguin pour détecter la maladie d’Alzheimer », a rapporté BBC News.

Cette histoire de nouvelles est basée sur la recherche qui a développé une nouvelle méthode pour cribler le sang pour les anticorps, une gamme de protéines que le corps crée en réponse à des maladies spécifiques. La technique consistait à faire passer des échantillons de sang sur des lames spéciales recouvertes d’une substance synthétique conçue pour identifier les anticorps trouvés uniquement chez les personnes atteintes d’une maladie spécifique. Les chercheurs ont d’abord affiné le test chez la souris, puis se sont concentrés sur la maladie d’Alzheimer chez l’homme. Ils ont trouvé qu’il y avait des niveaux élevés de deux anticorps dans le sang de 16 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, mais pas chez 14 personnes non affectées.

Cette technique prometteuse peut éventuellement conduire à des tests sanguins pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer. Cependant, cette recherche est à ses débuts et doit maintenant être testée dans des groupes beaucoup plus importants pour confirmer que ces deux anticorps sont des marqueurs réels de la maladie d’Alzheimer. De plus, l’étude n’a pas déterminé à quel moment de la maladie les niveaux de ces anticorps ont augmenté, donc nous ne pouvons pas dire si elle peut détecter la maladie d’Alzheimer au stade précoce.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’institut de recherche Scripps en Floride et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis. Il a été publié dans Cell, une revue scientifique à comité de lecture.

Cette recherche était généralement couverte de manière adéquate par les médias, la plupart des journaux soulignant le caractère préliminaire de la recherche. Cependant, jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas déterminé à quel point les changements d’anticorps pouvaient être détectés au début de la maladie d’Alzheimer. À l’heure actuelle, il n’est pas possible de dire si ce test serait capable de détecter la maladie d’Alzheimer avant les tests de diagnostic actuels, comme certains journaux l’ont suggéré prématurément.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Lorsque le corps monte une réponse immunitaire à une maladie ou une infection, il peut produire des anticorps. Ce sont des protéines spécifiques qui aident le corps à neutraliser la menace qu’il a rencontrée. Une fois que les anticorps sont créés pour traiter une maladie ou une substance spécifique, le corps peut facilement les reproduire s’ils sont à nouveau exposés. C’est la raison pour laquelle une maladie ou une vaccination peut procurer une immunité accrue. Les substances qui provoquent la production d’anticorps sont appelées antigènes et peuvent inclure des protéines, des cellules étrangères et des bactéries.

Cette étude de laboratoire a mis au point une méthode potentielle de dépistage de la réponse immunitaire à diverses maladies à l’aide de lames recouvertes de produits chimiques synthétiques spéciaux, ce qui montrerait la présence d’anticorps compatibles avec des maladies spécifiques. La technique a ensuite été testée pour déterminer si elle pouvait trouver une différence dans les anticorps produits par des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et par des sujets témoins sains. Habituellement, le diagnostic de la maladie d’Alzheimer nécessite une série de tests cognitifs et l’exclusion d’autres causes par l’imagerie cérébrale. Il ne peut être confirmé en regardant les changements dans le cerveau après la mort.

Pour trouver des anticorps qui peuvent être pertinents pour les maladies, les chercheurs utilisent actuellement des banques d’antigènes. En passant le sang sur ceux-ci, ils peuvent détecter si un individu a des anticorps pertinents car ceux-ci se lieront à l’antigène approprié. Cependant, lors du dépistage de nouveaux anticorps qui peuvent être produits dans une maladie particulière, cette approche n’est pas particulièrement utile car les antigènes sélectionnés sont choisis en fonction de la probabilité qu’ils jouent un rôle dans la maladie. De plus, certaines protéines impliquées dans différentes maladies sont normalement produites par le corps, ce qui signifie que le corps n’aurait pas produit d’anticorps contre eux. Cependant, si des protéines normales subissent des changements pour devenir la «forme pathologique» de la protéine, cela peut déclencher une réponse immunitaire arbuthnotdrug.com.

Pour rechercher des anticorps, les chercheurs ont utilisé des molécules synthétiques non naturelles appelées « peptoïdes ». Ces peptoïdes peuvent former des formes qui ne peuvent pas être fabriquées par des protéines normales non modifiées mais peuvent imiter certains aspects de la forme des protéines de la maladie, leur permettant de se lier à des anticorps spécifiquement créés en réponse à certaines maladies.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont fabriqué 4 608 peptoïdes synthétiques de différentes formes et fixé leur position sur des lames de microscope. Ils ont ensuite pris du sang d’une souris qui avait été traitée avec des produits chimiques pour lui faire développer des symptômes ressemblant à la sclérose en plaques (SEP). La SP affecte le système nerveux, dans lequel une réponse immunitaire contribue à la progression de la maladie.

Le sang a été passé sur la lame de microscope de sorte que les anticorps dans le sang puissent se lier aux peptoïdes. Les chercheurs ont ensuite utilisé un anticorps secondaire, qui se lierait à tous les anticorps de souris qui se sont liés aux divers peptoïdes sur la lame. L’anticorps secondaire était fluorescent, de sorte qu’il pouvait être détecté visuellement.

Les chercheurs ont utilisé cette expérience initiale pour optimiser la concentration de sang et pour trouver des peptoïdes ayant des anticorps liés. Ils ont ensuite utilisé les lames pour comparer le sang des souris avec MS au sang provenant de souris témoins normales. S’il y avait des zones sur la lame où la liaison avait eu lieu en utilisant du sang de souris MS mais pas de contrôle du sang de souris, cela pourrait indiquer des anticorps qui ont été spécifiquement produits en réponse à l’état de MS.

Les chercheurs ont ensuite poursuivi leurs expériences chez les humains, en cherchant à voir s’il y avait une différence entre les échantillons de sang des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et ceux des personnes âgées en bonne santé. Ils ont prélevé des échantillons de sang stockés chez six personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer (dont trois avaient eu leur autopsie après l’autopsie) et six témoins sains appariés selon l’âge. Les chercheurs ont passé les échantillons de sang sur une lame contenant 15 000 peptoïdes. Pour s’assurer que tout résultat était spécifique à la maladie d’Alzheimer, ils ont également analysé six échantillons de personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Après avoir utilisé la technique de dépistage pour trouver initialement des peptoïdes qui liaient des anticorps de personnes atteintes d’Alzheimer mais pas de témoins, les chercheurs ont répété le test dans 16 autres échantillons d’Alzheimer, 14 témoins et six personnes atteintes de lupus (une maladie immunitaire).

Quels ont été les résultats de base?

Dans le modèle murin de la SEP, les chercheurs ont découvert qu’un anticorps se liant à trois peptoïdes, qu’ils ont appelé AMogP1-3, pouvait faire la différence entre des souris et des souris en bonne santé présentant des symptômes semblables à ceux de la SP. Ils ont pu déterminer que l’anticorps qui se liait aux peptoïdes AMogP1-3 était l’anticorps qui se liait à une protéine appelée Mog. L’injection avec la protéine Mog avait été utilisée pour provoquer des symptômes de la SEP chez les souris. C’était une preuve de concept que l’utilisation d’une molécule non naturelle pourrait confirmer la présence d’un anticorps qui reconnaît une protéine qui déclenche la maladie.

Pour le dépistage de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont choisi trois spots sur la lame qui avaient le plus grand signal fluorescent (indiquant que beaucoup d’anticorps s’étaient liés). Ces sites contenaient trois peptoïdes qui distinguaient les personnes atteintes d’Alzheimer des contrôles. Les chercheurs ont nommé les peptoïdes AD peptoïdes (ADP) 1-3. Au moins trois fois plus d’anticorps se sont liés dans les échantillons d’Alzheimer par rapport aux échantillons témoins.

Dans le plus grand échantillon d’Alzheimer et de contrôle, les chercheurs ont trouvé que la sensibilité (pourcentage d’Alzheimer correctement identifié comme ayant la maladie d’Alzheimer) était de 93,7% et la spécificité (pourcentage d’échantillons témoins correctement identifiés comme échantillons témoins) entre 93,7% et 100% pour chacun des peptoïdes.

Ils ont trouvé que ADP1 et ADP3 se liaient au même anticorps, tandis que l’ADP2 se liait à un anticorps différent.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que leur nouvelle approche ne les obligeait pas à identifier un antigène spécifique pour dépister les anticorps qui sont élevés dans la maladie. Au contraire, en utilisant une grande collection de molécules non naturelles, dont certaines peuvent avoir la bonne forme pour se lier à un anticorps, elles ont pu effectuer un dépistage de haut niveau dans des échantillons de personnes atteintes de maladie par rapport aux témoins.

Ils ont dit que pour les échantillons d’Alzheimer, leur «étude préliminaire est prometteuse car elle représente un haut niveau de sensibilité et de spécificité diagnostiques, au moins dans la gamme relativement limitée d’échantillons analysés». Cependant, ils ont souligné que « plus de travail sera nécessaire avant de savoir si les peptoïdes ADP1-3 seront utiles pour le diagnostic clinique de la maladie d’Alzheimer ».

Conclusion

Cette recherche a appliqué une nouvelle approche au criblage d’anticorps, en utilisant des lames enduites de milliers de molécules synthétiques pour cribler des échantillons de sang pour des anticorps associés à des maladies spécifiques. Cette recherche préliminaire bien menée peut potentiellement fournir une nouvelle méthode pour dépister les anticorps de présence qui peuvent être caractéristiques d’une maladie, et peut également aider au diagnostic.

Lorsqu’ils ont été testés dans un petit nombre d’échantillons sanguins de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de témoins sains, les chercheurs ont pu établir une distinction claire entre les deux groupes et trouver des taux plus élevés de deux anticorps dans les échantillons d’Alzheimer.

Alors que ce travail intéressant pourrait théoriquement dépister une gamme de conditions, les chercheurs soulignent à juste titre la nature préliminaire de leur étude et soulignent que plus de travail est nécessaire avant que cela puisse être un test diagnostique pour la maladie d’Alzheimer ou toute autre maladie. En particulier, ils disent:

Il est maintenant nécessaire d’analyser des échantillons provenant d’un plus grand nombre de patients provenant d’une population plus diversifiée.

Les échantillons provenaient de personnes ayant un diagnostic confirmé de maladie d’Alzheimer. Il est important de tester des échantillons de patients ayant des troubles cognitifs plus légers qui évoluent ensuite vers la maladie d’Alzheimer pour voir s’il est possible d’utiliser ce test pour la détection précoce de la maladie d’Alzheimer.

Alors que le test peut identifier la présence d’anticorps compatibles avec une maladie particulière, il ne peut pas identifier les antigènes que l’anticorps est conçu pour neutraliser. Par conséquent, la technique ne peut pas déterminer quelles protéines peuvent provoquer ou contribuer au développement d’une maladie.

Dans l’ensemble, il s’agit d’une recherche prometteuse qui pourrait mener à un test sanguin pour la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies, bien qu’elle en soit encore à un stade précoce. Pour progresser, la technique devra être validée par des groupes beaucoup plus importants.

You may also like...