Le modèle du système de fibres creuses dans l’évaluation non clinique des schémas thérapeutiques antituberculeux

Au lieu de la pratique au milieu du siècle d’administrer des traitements à un ou deux médicaments pendant un an ou plus, la norme de soins aujourd’hui pour les patients atteints de tuberculose sensible est la suivante: mois HRZE / HR, comprenant des mois de traitement par l’isoniazide H, la rifampicine R, le pyrazinamide Z et l’éthambutol E suivi de mois d’isoniazide et de rifampine Le régime HRZE / HR a été développé principalement par le British Medical Research Council , Au cours de nombreux essais cliniques en phases précoces au cours desquels de multiples variantes de schémas thérapeutiques ont été étudiées. Ce processus de développement a été très laborieux, soulignant le besoin d’outils pour éclairer le développement du schéma thérapeutique, y compris des essais cliniques en phase plus avancée. ce supplément de Clinical Infectious Diseases, auteurs de la Critical Path to TB Drug Regimens CPTR et du milieu universitaire présente une étude in vitro modèle pour évaluer l’activité de médicament contre Mycobacterium tuberculosis; Plus précisément, les auteurs postulent que le modèle du système de fibres creuses de la tuberculose HFS-TB pourrait être utilisé pour identifier des schémas prometteurs appropriés pour les essais cliniques en phases ultérieures. La HFS-TB peut être utilisée pour simuler de nombreuses caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments antimycobactériens. En revanche, l’identification clinique de telles relations, c’est-à-dire avant les évaluations cliniques ultérieures, peut prendre plusieurs années. En outre, la TB-HFS peut L’utilisation efficace du modèle de système à fibres creuses HFS au cours du développement de médicaments antibactériens individuels a permis aux chercheurs de prédire les caractéristiques pharmacodynamiques et ainsi de déterminer plus efficacement les schémas posologiques pour les essais cliniques. par exemple, il a été utilisé prédiction de l’exposition et de l’efficacité de l’amoxicilline pour la prophylaxie de l’anthrax par inhalation chez les enfants et les femmes enceintes De concert avec la modélisation mathématique, le HFS a orienté la sélection d’un inhibiteur expérimental des β-lactamases en association avec un médicament antibactérien. Isolat clinique de Klebsiella pneumoniae Le HFS a également été utilisé pour la sélection de schémas posologiques de médicaments expérimentaux destinés à minimiser l’amplification de la pharmacorésistance Comme d’autres modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques in vitro utiles, la TB-HFS doit être utilisée de manière appropriée. et les limites du système doivent guider l’interprétation et la prévision des données. On ne peut s’attendre à ce que les corrélations entre la concentration et la survie des agents pathogènes basées sur des modèles in vitro réitèrent tous les aspects du traitement antimycobactériologique in vivo. la liaison potentielle du médicament aux protéines plasmatiques , et il ne peut pas traiter antibactérien l’efficacité dans le contexte des mécanismes de défense de l’hôte, la localisation intracellulaire des microorganismes ou d’autres complexités distributionnelles qui peuvent être rencontrées avec les lésions tuberculeuses L’introduction du HFS dans le développement de médicaments antibactériens a été utile. L’utilisation de la TB-HFS pour évaluer une combinaison de médicaments antimycobactériens est une approche novatrice, et nous félicitons les auteurs dans ce supplément pour leur approche critique du développement de nouveaux médicaments. schémas thérapeutiques antituberculeux Bien que le modèle HFS-TB ne puisse pas remplacer les essais de phase ultérieurs, il devrait aider à sélectionner les régimes les plus susceptibles de réussir. Les promoteurs intéressés par le développement d’un nouveau schéma thérapeutique expérimental identifié par la TB-SFS devraient continuer à la valeur des études animales et l’importance réglementaire de la sécurité et de la toxicologie non cliniques Les documents d’orientation de la Food and Drug Administration des États-Unis, y compris les directives de la Conférence internationale sur l’harmonisation pour l’industrie MR Études non cliniques de sécurité pour la conduite des essais cliniques humains et l’autorisation de mise en marché pour les produits pharmaceutiques Codéveloppement de deux ou plusieurs nouveaux médicaments expérimentaux à utiliser en combinaison [wwwfdagov] Nous nous félicitons des avancées scientifiques dans les approches pour identifier les schémas thérapeutiques expérimentaux afin que le développement d’essais cliniques en phase avancée puisse être aussi efficace que possible titre. Les efforts déployés par le CPTR pour identifier de nouveaux schémas thérapeutiques expérimentaux contribuent à l’objectif de santé publique d’améliorer la prise en charge de la tuberculose. Les résultats des études de toxicologie non cliniques et des études cliniques précoces devraient contribuer à la sélection des schémas thérapeutiques antimycobactériens.

Remarques

Remerciements Nous remercions Edward Cox, John Lazor, et Harry B Smith pour leur examen réfléchi du manuscritDisclaimer Les opinions dans ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues de la Food and Drug Administration des États-UnisSupport parrainage Cet article a été publié comme partie d’un supplément intitulé «Un outil de développement de médicaments fondé sur des données probantes pour les traitements antituberculeux: le modèle de système de fibres creuses», initié et parrainé par la voie critique des traitements médicamenteux antituberculeux. CPTR Initiative Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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