Éditorial: Récepteurs Matricellulaires As Cibles potentielles dans les stratégies thérapeutiques anticancéreuses

Au cours de leur vie, les cellules tumorales prolifèrent, migrent, surmontent les obstacles et survivent. Toutes ces actions nécessitent des interactions multiples entre les cellules tumorales et leur environnement extracellulaire grâce à des molécules de surface cellulaire spécialisées appelées récepteurs matricellulaires. Nous définissons les récepteurs matricellulaires comme étant des récepteurs qui lient les protéines structurelles de la matrice extracellulaire (ECM) ou des facteurs solubles qui agissent dynamiquement sur l’homéostasie ECM. Les récepteurs matricellulaires médient les signaux de l’environnement extracellulaire vers le noyau cellulaire et déterminent les principales fonctions biologiques qui sont la croissance, la survie et la migration des cellules. De nombreuses données de la dernière décennie fournissent la preuve que les récepteurs matricellulaires sont des biocapteurs qui permettent à une cellule tumorale de répondre aux variations microenvironnementales. En ce sens, ils sont des contributeurs importants à la malignité des cellules tumorales. Le développement tumoral est associé à un remodelage intense de l’ECM qui génère des fragments biologiquement actifs, appelés matricryptines. Ricard-Blum et Vallet étudient les matricryptines et leurs récepteurs et co-récepteurs, qui forment un réseau complexe à la surface des cellules tumorales et stromales. Ils décrivent leurs rôles dans l’angiogenèse, la croissance tumorale et les métastases, et leur potentiel de médicaments anticancéreux. L’interaction entre les cellules et l’ECM implique en grande partie les intégrines bien connues des récepteurs de surface cellulaire. L’accumulation de données au cours des 20 dernières années a démontré que ces protéines hétérodimères agissent comme des capteurs du microenvironnement cellulaire en transduisant des signaux intracellulaires régulant le destin cellulaire. Ils sont maintenant considérés comme des acteurs critiques de la progression du cancer. Blandin et al. résumer les connaissances actuelles sur l’implication de l’intégrine dans la progression tumorale et fournir des informations spécifiques sur les intégrines comme cibles thérapeutiques pour perturber les caractéristiques du cancer.Les intégrines latérales qui lient diverses macromolécules ECM, les récepteurs de la tyrosine kinase Récepteurs de domaine Discoidin (DDR) interagissent spécifiquement avec des collagènes. Les collagènes, principalement le collagène fibrillaire de type I, sont des composants majeurs du stroma tumoral. Après avoir résumé les données biochimiques sur la DDR, Rammal et al. identifier les rôles de DDR1 et DDR2 dans les phases successives d’un développement du cancer. Enfin, les auteurs passent en revue les approches pharmacologiques pour inhiber la DDR1 et DDR2, qui pourraient représenter des cibles précieuses pour les thérapies anticancéreuses.L’élastine est la protéine la plus longue chez les vertébrés et fournit une élasticité aux tissus avec des contraintes mécaniques élevées comme les poumons ou la peau.Sa dégradation au cours de la progression du cancer affecte non seulement ses propriétés mécaniques, mais génère également des peptides dérivés de l’élastine (EDP) qui sont activement impliqués dans le développement du cancer. Scandolera et al. décrire le rôle de l’EDP dans le développement des tumeurs et se concentrer sur le principal récepteur de l’élastine, un hétérotrimère appelé Elastin Receptor Complex (ERC), unique par sa composition et son mécanisme de fonctionnement. Ils proposent des stratégies thérapeutiques anti-ERC et décrivent l’implication d’ERC dans des processus associés au cancer tels que le diabète et la thrombose. Les dysndanes sont des protéoglycanes transmembranaires exprimés à la surface cellulaire de divers types cellulaires. Les syndécans sont maintenant considérés comme des régulateurs clés de la tumorigenèse et de la progression du cancer, en particulier comme étant impliqués dans le contrôle de la prolifération cellulaire, la migration et l’angiogenèse et dans l’interaction et la dynamique cellule-matrice. À cet égard, l’examen de Cheng et al. discute de l’état actuel de la connaissance de l’expression et de l’implication du syndécane dans le domaine du cancer, avec un accent spécial et excitant sur la liaison syndécane avec des protéines contenant le domaine PDZ. La régulation de la liaison PDZ par phosphorylation de la queue cytoplasmique du syndécane est notamment discutée. De manière cohérente, les données expérimentales rapportées par Kashyap et al. se concentrer sur la synténine, une protéine d’échafaudage contenant deux domaines PDZ et connu comme un adaptateur intracellulaire pour les syndécans. Pour évaluer le bénéfice potentiel des stratégies anti-synténine, les auteurs rapportent les effets de l’appauvrissement en synténine sur diverses cellules cancéreuses d’origines distinctes. Leurs résultats montrent que la perte de synténine entraîne une diminution significative de la prolifération, de la croissance et de la migration des cellules tumorales dans chaque modèle de cellules cancéreuses avec un défaut notable dans l’expression à la surface cellulaire de la 1-intégrine active. Les auteurs concluent que la synténine peut constituer une cible moléculaire d’intérêt pharmacologique dans le contexte tumoral. Les récepteurs de facteurs de croissance sont reconnus comme des acteurs critiques de la progression tumorale en régulant diverses activités biologiques telles que la prolifération, la migration ou la survie par fixation sur les récepteurs tyrosine kinase. ). Parmi cette grande famille, les récepteurs Erb sont souvent surexprimés, amplifiés ou mutés dans de nombreuses formes de cancer, ce qui en fait des cibles thérapeutiques importantes. Dans leur revue, Appert-Collin et al. décrire la régulation de l’activité Erb et leur rôle dans la transition épithélio-mésenchymateuse. Ils illustrent les stratégies thérapeutiques dédiées permettant leur inhibition avec un intérêt particulier sur les peptides mimant les domaines transmembranaires. En plus de leur rôle dans la progression du cancer, les TKR participent au développement de diverses maladies fibrotiques. À cet égard, ces maladies bénéficient également des avancées dans les stratégies pharmacologiques développées pour lutter contre le cancer. En particulier, les kinases VEGFR, PDGFR, FGFR et EGFR apparaissent comme des cibles potentielles pour les thérapies anti-fibrose hépatique. Qu et al. résumer les effets de la fibrose anti-hépatique des inhibiteurs de TK ciblés et des mécanismes moléculaires. Le récepteur de l’urokinase (uPAR) est un récepteur clé de la surface cellulaire générant une protéolyse péricellulaire impliquée dans les processus de remodelage tissulaire et déclenchant des voies de signalisation intracellulaires pour soutenir divers événements liés au cancer. La mini revue de Gonias et Hu donne un aperçu synthétique de l’expression et de la fonction de uPAR dans le cancer et fournit une représentation schématique pertinente des mécanismes liés aux uPAR des deux côtés de la membrane cellulaire. Les auteurs abordent également le rôle de l’uPAR dans la résistance des cellules tumorales aux médicaments anticancéreux. Cette partie est relativement nouvelle et attrayante et constitue un domaine passionnant à explorer pour l’avenir. Bien que de nombreux récepteurs matricellulaires ne présentent que des propriétés de signalisation, la protéine LRP-1 associée aux récepteurs de lipoprotéines de basse densité possède également des capacités endocytaires. Van Gool et al. donner un aperçu de ce récepteur complexe, en mettant l’accent sur les rôles multiples joués par LRP-1 dans la progression du cancer. En outre, les auteurs présentent des données (pré) cliniques récentes qui suggèrent des applications de LRP-1 comme outil thérapeutique (dans les cancers du cerveau, pour traverser la barrière hémato-encéphalique) et outil diagnostique / pronostique. La quantité de LRP-1 à la surface cellulaire est strictement régulée par un processus protéolytique appelé excrétion, elle-même contrôlée, notamment par le taux de cholestérol cellulaire. Dekky et al. présenter des données originales qui soulignent l’importance de la distribution du cholestérol cellulaire dans la modulation de l’excrétion de LRP-1. Leurs résultats suggèrent une corrélation inverse entre la concentration de cholestérol intracellulaire et l’efficacité de l’excrétion de LRP-1. Comme nous l’avons mentionné, ces récepteurs matricellulaires peuvent constituer des cibles pertinentes pour lutter contre les maladies malignes. A titre d’exemples, Jeanne et al.se concentrer sur les molécules CD47 et CD36 qui agissent comme récepteurs de surface cellulaire pour la thrombospondine-1, une grande glycoprotéine matricellulaire fortement surexprimée dans le stroma tumoral où elle favorise un phénotype agressif. Les auteurs passent en revue les diverses options thérapeutiques, y compris les approches basées sur les anticorps, la modulation du gène thérapeutique et les peptides et les mimétiques dérivés de TSP-1. Fait intéressant, les auteurs discutent également en détail des approches plus récentes et novatrices, y compris des stratégies combinées pour améliorer la radiothérapie et la chimiothérapie. À travers des (mini) revues et des rapports originaux, ce sujet souligne les récepteurs matricellulaires qui pourraient constituer des cibles précieuses pour le développement stratégies de lutte contre le cancer Nous tenons à remercier tous les auteurs pour leur contribution importante dans ces domaines passionnants de recherche fondamentale et appliquée priligy 30 mg. Nous remercions également les réviseurs et les éditeurs pour leurs commentaires constructifs qui ont permis à notre question d’atteindre une qualité élevée.

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