Auto-anticorps non spécifiques à un organe dans l’infection par le virus de l’hépatite C: sont-ils importants

différents virus sont capables d’induire des profils d’auto-anticorps similaires et pourquoi le même virus est associé à des anticorps réagissant avec divers composants cellulaires. Les lésions hépatiques ne sont pas toujours associées à des réponses auto-immunes. Cependant, certains auto-anticorps reconnaissent une cible moléculaire spécifique. un trouble viral spécifique Par exemple, LKM cible le cytochrome PIID également connu sous le nom de CYPD mais pas d’autres membres de la famille du cytochrome P, malgré un degré élevé d’homologie des acides aminés entre ces enzymes hépatiques De plus, le LKM atteint jusqu’à% du VHC patients infectés, mais il est invariablement absent chez les patients atteints d’hépatite virale A, B et / ou D, suggérant qu’un agent viral particulier est associé à un auto-anticorps spécifique Dans la tentative d’expliquer l’apparition de ANA et SMA chez les patients Gregorio et al ont identifié des antigènes nucléaires et des antigènes musculaires lisses présentant un haut degré d’homologie d’acides aminés avec les polyprotéines du VHC. servir de cibles de réponses immunitaires réactives croisées De même, Kerkar et al ont trouvé une réactivité croisée importante entre des régions hautement homologues du VHC et du PIID, la cible moléculaire de LKM. Une réactivité croisée significative entre un ensemble différent d’imitateurs de VHC / PIID a ont été décrits chez des patients infectés par le VHC positifs au LKM Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la similarité moléculaire entre auto-antigènes et hépatite C peut entraîner la production d’anticorps à réaction croisée Quelle est la pertinence clinique des NOSA hépatite C Des études récentes basées sur de larges populations de patients suggèrent que la présence d’autoanticorps est associée à des taux élevés de γ-globulines et d’immunoglobulines Cette découverte, associée à la présence d’auto-anticorps, suggère que les réponses immunitaires sont sous influence des cellules Th, qui sont capables de fournir un stimulus généralisé pour la production d’anticorps Plus important pour le clinicien est la fréquence association souvent déclarée de NOSA avec des preuves biochimiques d’une maladie hépatique Ceci a souvent un caractère cholestatique, avec des élévations des taux de γ-glutamyl transpeptidase et de phosphatase alcaline. Les élévations des taux de transaminases sont moins fréquentes [,,] D’intérêt, l’association des NOSA avec biochimique des signes de maladie hépatique peuvent être observés non seulement chez les patients aiguillés vers des centres de référence tertiaires , dont l’état hépatique est sans doute plus grave, mais aussi chez ceux chez lesquels une infection par le VHC a été découverte accidentellement . Maladies, Muratori et coll. Ont constaté que chez les patients consécutifs atteints d’une infection chronique par le VHC qui étaient admissibles au traitement combiné par IFN-ribavirine, ceux qui étaient positifs pour les NOSA présentaient des taux sériques de γ-globuline, IgA, IgM, ferritine, alcaline de la phosphatase et de la γ-glutamyl transpeptidase par rapport à ceux qui étaient séronégatifs pour l’alanine aminotransférase. d) être plus élevé Ainsi, il semblerait que la séropositivité NOSA cible un sous-groupe de patients infectés par le VHC qui ont une maladie hépatique plus grave [,,,] L’association de NOSA avec une hépatopathie plus sévère signifie-t-elle une influence directe sur la gravité accrue Pour LKM, la réponse est probablement oui La cible de LKM a été démontrée non seulement dans le réticulum endoplasmique lisse, mais aussi sur l’aspect externe des membranes hépatocytaires, rendant ces cellules extrêmement vulnérables Pour les autres NOSA plus fréquemment observées, telles que la SMA et l’ANA, les données sont insuffisantes pour fournir une réponse concluante à propos de leur pathogénicité Une autre question qui intéresse le clinicien est de savoir si la séropositivité NOSA affecte le résultat de traitement antiviral, qui est actuellement constitué d’IFN-α pégylé ou non combiné avec la ribavirine Comme mentionné ci-dessus, les patients LKM-positifs ont tendance à subir une augmentation de la transaminase a Le tableau est différent pour les patients qui se sont révélés positifs pour d’autres NOSA, comme l’AMS et l’AAN, parce que ces patients ne sont pas diagnostiqués pendant le traitement par IFN, et certaines données récentes suggèrent qu’ils sont susceptibles de développer une maladie thyroïdienne autoimmune pendant le traitement. Les observations contraires ont été récemment rapportées par rapport au résultat du traitement à long terme, certaines études incluant celle de Muratori et al suggérant qu’il n’y a pas de différence entre patients positifs aux auto-anticorps et patients auto-négatifs et autres études impliquant une réponse biochimique et virologique à long terme plus mauvaise chez les patients auto-anticorps Cette question doit être clarifiée dans de grandes études prospectives et multicentriques. En conclusion, SOS séropositivité chez les patients infection chronique par le VHC a soit des connotations neutres pour la plupart des NOSA ou des connotations négatives, en particulier y pour LKM

Remerciements

Soutien financier Fondation des maladies du foie pour enfants à DPB et GM-V et WellChild GM-VPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits

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