Amélioration Du Syndrome Métabolique Induit Par Le Traitement Antirétroviral Hautement Actif Par Le Traitement Avec Pioglitazone Mais Pas Avec Fenofibrate: A × Essai Factoriel, Randomisé, Double-aveugle, Contrôlé Par Placebo

Nous avons conçu un essai × factoriel, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer les effets du traitement par la pioglitazone et / ou le fénofibrate chez les patients sous traitement antirétroviral hautement actif. Syndrome métabolique induit par le HAART Nous avons constaté que l’administration de pioglitazone fénofibrate, amélioration de la résistance à l’insuline, de la tension artérielle et du profil lipidique sur une période d’un mois

La multithérapie entraîne une suppression profonde et durable de la réplication du VIH, mais elle entraîne également le développement d’un syndrome métabolique qui augmente le risque de développer une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée La pioglitazone, des thiazolidinediones actuellement disponibles, améliore la résistance à l’insuline et a un effet plus favorable sur le profil lipidique que la rosiglitazone chez les patients diabétiques non infectés par le VIH Bien que quelques études sur le rôle de la rosiglitazone dans le syndrome métabolique induit par HAART aient été publiées , aucun placebo- Des études contrôlées sur l’utilisation de la pioglitazone ont été publiées. De plus, bien que des études ouvertes et non contrôlées aient démontré que le fénofibrate, un dérivé de l’acide fibrique, améliore la dyslipidémie et l’hyperglycémie chez les patients atteints du syndrome métabolique induit par le TARV, aucun essai randomisé n’a Nous avons conçu un plan factoriel ×, randomisé, à double insu, placebo-cont étude menée pour évaluer l’effet de l’administration de pioglitazone et de fénofibrate pendant l’année chez les patients ayant développé des anomalies métaboliques après un traitement antirétroviral. Les patients étaient âgés de ⩾ ans, avaient au moins plusieurs mois d’exposition cumulative à un traitement antirétroviral et avaient développé une insulinorésistance à jeun. , ⩾ μU / mL ou une altération de la tolérance au glucose ou diabète de type et dyslipidémie à jeun triglycérides, ⩾ mg / dL et / ou lipoprotéines de basse densité [LDL] cholestérol, ⩾ mg / dL après le début du traitement antirétroviral HAART La réception de médicaments antihyperglycémiants ou hypolipémiants a été les sujets ont été invités à suivre le régime de l’American Heart Association Étape II et à maintenir leurs habitudes d’exercice stables tout au long de l’étude. Tous les sujets ont reçu un placebo pendant la phase de rodage du mois, et les sujets conformes au traitement ont été randomisés. × plan factoriel, des groupes de traitement figure Si l’hyperglycémie persiste après au moins m à la réception des médicaments de l’étude, la dose de pioglitazone ou de son placebo correspondant a été augmentée de mg / jour – la dose initiale – à un maximum de mg / jour chez les sujets; La dose de fénofibrate est restée mg / jour tout au long de l’étude. Au cours de la phase interventionnelle, les sujets ont été évalués mensuellement pour leur conformité aux schémas thérapeutiques et pour l’innocuité des schémas posologiques. le nombre de comprimés a été effectué tous les mois

Figure View largeTélécharger le profil de l’étude aUn sujet abandonné étudier le traitement au mois pour des raisons personnelles bLe sujet a pris des médicaments anti-VIH par intermittence et a interrompu son traitement mensuel en raison d’une diminution de la numération plaquettaire, qui a été normalisée par la suite. et les taux d’aspartate aminotransférase ALT / AST de fois la limite supérieure de la normale; le sujet était asymptomatique, et les résultats de ses tests normalisés après l’arrêt du traitement dOne sujet arrêté le traitement de l’étude au mois en raison de préoccupations de prise de poids eOne sujet interrompu traitement de l’étude au mois pour des raisons personnellesFigure View largeTélécharger Le sujet a pris des médicaments anti-VIH par intermittence et a arrêté le traitement à l’étude en raison d’une diminution de la numération plaquettaire, qui a été normalisée par la suite. Le traitement a été interrompu par mois en raison de l’augmentation des taux d’alanine aminotransférase et d’aspartate aminotransférase. limite de la normale; le sujet était asymptomatique, et les résultats de ses tests normalisés après l’arrêt du traitement dOne sujet arrêté le traitement de l’étude au mois en raison de préoccupations de poids-poids eOne sujet interrompu étude traitement à mois pour des raisons personnellesNous avons évalué l’effet de chaque médicament de l’étude séparément en comparant les patients qui prenaient la pioglitazone active avec les patients qui prenaient le placebo correspondant et en comparant les patients qui prenaient du fénofibrate actif avec les patients qui prenaient le placebo correspondant. Nous avons utilisé le test de Wilcoxon signé avec le logiciel SPSS, version; SPSS pour comparer les valeurs métaboliques et lipidiques choisies au départ avec les niveaux qui ont été obtenus au mois et Tous les tests ont été terminés, et la signification statistique a été fixée à la P & lt; niveau Nous ne rapportons que les résultats de l’analyse en intention de traiter; L’analyse sur le traitement a fourni des résultats similairesRésultats Selon le plan factoriel ×, les sujets ont été randomisés pour recevoir le traitement, les sujets ont reçu la pioglitazone active et ont reçu le placebo correspondant, alors que les sujets recevaient le fénofibrate actif et recevaient le placebo correspondant. et femme, avec un âge moyen ± SD de ± ans Cinq sujets avaient une redistribution de graisse mixte, les sujets avaient une accumulation de graisse, les sujets avaient une perte de graisse et le sujet n’avait aucune redistribution de graisse; Il n’y avait pas de différence significative dans le nombre de sujets avec les différents types de redistribution des graisses parmi les groupes de traitement Six sujets ont reçu un diagnostic de diabète, avaient des niveaux de glucose à jeun altérés, et avaient une résistance à l’insuline au départ; La durée moyenne de l’infection par le VIH ± SD était de ± ans. Au départ, tous les sujets prenaient des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI,% prenaient des inhibiteurs de la protéase, et% prenaient des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI Il n’y avait pas de différence significative dans le nombre d’IP, d’INTI ou d’INNTI reçus, ainsi que la charge virale et le nombre de CD, entre les groupes au départ. au cours de l’étude ± cellules / μL au mois vs ± cellules / μL au mois; P =, mais les charges virales moyennes n’ont pas changé Aucune nouvelle infection opportuniste n’a été diagnostiquée au cours de l’étudePioglitazone versus placebo Les caractéristiques initiales ne différaient pas entre les sujets prenant la pioglitazone et les sujets prenant le placebo. Moyenne des valeurs de l’indice de résistance à l’insuline [HOMA-IR] et l’indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l’insuline [QUICKI] et les taux d’insuline à jeun ont été significativement améliorés au cours de la période étudiée dans le groupe pioglitazone mais pas dans le groupe placebo. , la moyenne des niveaux d’adiponectine a augmenté de façon significative après l’administration de la table pioglitazone La pression artérielle systolique moyenne a diminué de ~% P =, et la pression artérielle diastolique a également eu tendance à diminuer P = après des mois de traitement par pioglitazone

nt Il n’y avait pas de changements significatifs dans le métabolisme du glucose et l’insulinorésistance au mois ou dans les valeurs moyennes du groupe fénofibrate ± SEM: glycémie à jeun, ± mg / dL au départ, ± mg / dL au mois et ± mg / dL au mois; taux d’insuline à jeun, ± μUI / mL à l’inclusion, ± μUI / mL par mois et ± μUI / mL par mois; et valeurs HOMA-IR, ± à la ligne de base, ± au mois et ±, au mois; toutes les valeurs de P, & gt; ou dans le groupe placebo correspondant Les taux de triglycérides alimentaires n’ont pas changé significativement dans la moyenne du groupe fénofibrate ± SEM, ± mg / dL au départ, ± mg / dL au mois et ± mg / dL au mois; toutes les valeurs de P, & gt; En outre, aucune amélioration des taux moyens de cholestérol total, LDL et HDL, des taux d’apolipoprotéines A et B ou des taux d’acides gras libres à jeun n’a été observée. Ni le fénofibrate ni le placebo n’ont modifié la tension artérielle Le SD était de% ±% des pilules prescrites chez les patients du groupe pioglitazone / placebo et% ±% des pilules prescrites chez les patients du groupe fénofibrate / placebo Nous n’avons trouvé aucune différence significative dans les taux de compliance entre les groupes recevant les médicaments actifs et les groupes recevant un placebo correspondant ou entre les sujets qui ont terminé la thérapie et les sujets qui ne l’ont pas. Un sujet qui a reçu le placebo correspondant pour les deux médicaments de l’étude a arrêté la participation à l’étude avant le premier mois de visite d’évaluation des résultats; Fait important, les données du mois où seul le sujet qui recevait un placebo a arrêté la participation sont presque identiques aux données du mois, ce qui indique que le taux de décrochage n’a pas eu d’effet significatif sur la participation au traitement. Effet sur les résultats de l’étude, comme cela est formellement démontré dans les analyses en intention de traiter et de traitementDiscussion Sur la base de notre étude randomisée, contrôlée par placebo, nous rapportons, pour la première fois, un traitement par pioglitazone pendant un an oncolytique. augmente le taux d’adiponectine sérique et est aussi efficace que le traitement par rosiglitazone dans l’amélioration de la résistance à l’insuline chez les patients atteints du syndrome métabolique induit par le traitement antirétroviral. Il semble également avoir des effets plus favorables sur la tension artérielle et le profil lipidique. La pioglitazone sur la résistance à l’insuline peut être provoquée, au moins en partie, par l’augmentation des taux d’adiponectine. o la précédente étude ouverte évaluant la pioglitazone chez les patients séropositifs sous HAART , nous avons constaté que, en accord avec les effets observés chez les sujets non infectés par le VIH, la pioglitazone améliore la résistance à l’insuline et affecte favorablement le profil lipidique En outre, bien que les taux de cholestérol LDL tendent à augmenter, la taille des particules de LDL a également tendance à augmenter, ce qui entraîne des taux plus faibles de cholestérol LDL athérogène. En revanche, la rosiglitazone augmente les taux de cholestérol et de triglycérides. Des données contradictoires mais limitées existent quant à l’effet de ces médicaments sur la composition corporelle des patients sous traitement antirétroviral Nous rapportons également, pour la première fois, que, en accord avec les données des études sur les rongeurs , le traitement par la pioglitazone amélioration de la pression artérielle chez les sujets présentant un syndrome métabolique induit par le traitement antirétroviral HAARTNous n’avons trouvé aucun changement le profil lipidique, la résistance à l’insuline ou la pression artérielle chez les sujets séropositifs après des mois de traitement par le fénofibrate. Bien que les études ouvertes antérieures chez les patients séropositifs ayant reçu du fénofibrate aient montré des réductions significatives des taux sériques de triglycérides, leur conception incontrôlée exclure le biais potentiel par des changements dans des facteurs tels que l’alimentation, l’exercice ou l’état immunitaire Sur la base de nos données, les sujets seraient nécessaires pour qu’un essai clinique ait le pouvoir de détecter une différence significative dans les niveaux de triglycérides, & gt; En conclusion, la pioglitazone est efficace et bien tolérée dans le traitement du syndrome métabolique induit par le HAART. La pioglitazone a des effets similaires à ceux de la rosiglitazone sur l’insulino-résistance et le glucose. métabolisme, des études comparatives de la rosiglitazone sont justifiées pour démontrer si la pioglitazone a des effets plus bénéfiques sur le profil lipidique et l’hypertension. Ceci justifierait l’utilisation préférentielle de la pioglitazone chez les sujets VIH-positifs qui développent un syndrome métabolique induit par HAART. du fénofibrate chez les patients présentant des taux plus élevés de triglycérides – éventuellement pour chaque sous-groupe de lipodystrophie séparément – sont également justifiés, de même que des études de plus grande envergure pour étudier le rôle du traitement par la pioglitazone en association avec le fénofibrate

Remerciements

Nous remercions le personnel du Centre général de recherche clinique du Beth Israel Deaconess Medical Center pour son aide dans le soutien infirmier, le soutien nutritionnel et le traitement des spécimens. Soutien financier Cette étude a été financée en partie par des subventions du National Institutes of Health M-RR, au Centre de recherche clinique général du Centre médical Beth Israel Deaconess, et accorder à KLL, à AG, et par une subvention Takeda et une subvention de recherche clinique de l’American Diabetes Association aux conflits d’intérêts CSMPotential Tous les auteurs: no conflicts |

Infection par le virus de l’hépatite B occulte chez des patients infectés par le VIH et présentant des anticorps isolés dirigés contre l’antigène de l’hépatite B: Cohorte d’Aquitaine, –

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